| 成果名称: | 谷氨酸转运体4b-4c环在转运底物过程中的构象变化及功能分析 |
| 完成单位: | 南方医科大学 |
| 主要人员: | 瞿少刚,蒋小滔,张秀萍,李树基,张云龙,陆伶俐,容秀良,童辉纯 |
| 介绍: | 前期已经证明发夹结构HP2是真核生物谷氨酸转运体(EAATs)细胞外侧闸门，揭示了细胞内侧闸门HP1向胞浆开放的构象变化。然而EAATs转运机制还没有完全阐明，结构区段4b-4c环在转运底物过程中的构象变化及功能仍不清楚。我们进一步研究发现4b-4c环在转运底物过程中构象发生了较大改变，而且与底物转运密切相关。据此我们推测：4b-4c环对底物的转运具有一定的功能。本项目研究表明EAAT1 4b-4c环与底物转运通道关系中，Q189C、A243C和L244C位点可能参与转运通道的组成。进一步阐明了4b-4c环在与底物转运过程中构象变化的关系，揭示了Q189C、A243C和L244C位点是底物转运的关键位点。在GLT-1转运底物过程中TM4区段并不是单一作用的，TM4和TM2、TM7和TM8发生复杂的相互运动，共同参与和协调转运的过程。本项目还鉴定了TM4b-4c环上的T192、Y194、N242及G245位点，并证明它们参与了底物转运。因而本项目剖析4b-4c环在转运底物过程中的构象变化，揭示4b-4c环位点与底物转运通道的关系，阐明4b-4c环在底物转运中的功能，阐述原核与真核谷氨酸转运体转运机制差异的分子结构基础。对完全阐明EAATs的转运机制提供一定的理论基础。鉴于谷氨酸转运体表达和功能下降与多种神经退行性疾病的发病密切相关，研究EAATs的调控机制对阐释此类疾病的病因学及治疗学有重要意义，因此，本研究成果为神经退行性疾病的诊断和治疗提供了一定的帮助，进一步推动了神经系统性疾病的临床诊治。 |
| 批准登记号: | |
| 登记日期: | 2020-09-10 |
| 研究起止时间: | 2016-01-01至2019-12-31 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会 |
| 评价日期: | 2020-04-24 |
