1、 课题来源： 本课题来源于广东省自然科学基金项目，资助经费10万元。课题名称：自噬相关蛋白MAP1S在肾细胞癌发生发展中的作用及其机理研究。课题编号：2015A030310530。

    2、 研究背景： 自噬（Autophagy）又称为Ⅱ型程序性细胞死亡，是通过溶酶体系统降解长半衰期蛋白和细胞器的细胞代谢通路，能被机体的饥饿环境等所诱导，是真核细胞用来维持细胞内环境稳定和存活的重要机制之一。自噬与肿瘤发生发展之间的关系复杂多变，一方面，自噬可以导致细胞死亡、限制细胞数量，或者减少DNA 的突变概率，以防止肿瘤形成；另一方面，自噬也可以作为肿瘤保护机制，保护癌细胞免受化疗药物的作用并延缓肿瘤细胞凋亡。

    3、 研究目的与意义： 课题组前期研究发现自噬相关蛋白MAP1S（Microtubule-Associated Protein 1 Small Form）增高可影响自噬小体形成及其在微管上的运输，进而促进自噬，揭示新的自噬调控通路。既往研究表明，MAP1S可通过与LRPPRC、RASSF1A及LC3相结合，调节线粒体形成自噬小体及其在微管上的运输，从而影响自噬小体的形成与降解，进而参与肿瘤调控。肾细胞癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率与死亡率，研究其发病机制对于肾细胞癌的临床诊治具有重要意义。肾透明细胞细胞癌发生发展过程是否受制于MAP1S的表达调控值得进一步探讨。

    4、主要论点与论据： 本项目主要通过q-PCR、Western-blot、免疫组织化学实验等方法，从细胞学实验、动物学实验、临床组织样本验证等多方面研究发现MAP1S在肾透明细胞癌细胞及组织中低表达，同时通过上调/抑制MAP1S发现，上调MAP1S可抑制肾肿瘤的发生发展及侵袭，阐明了MAP1S可能是肾透明细胞癌发生发展的重要调节基因，为肾细胞癌的基因靶向治疗提供新思路。

    5、创见与创新： 以自噬为切入点，首次提出MAP1S参与肾透明细胞癌发生发展的调控。同时探讨MAP1S介导的脂质代谢在肾透明细胞癌发生发展的调控机制。

     6、社会经济效益及存在的问题： 阐明了MAP1S可能是肾透明细胞癌发生发展的重要调节基因，为肾细胞癌的基因靶向治疗提供新思路。存在问题，该研究仅停留在基础研究阶段，暂未进行动物实验，后续动物实验可为MAP1S参与肾透明细胞发生发展提供数据支持。

     7、本研究结果已发表相关论文2篇： （1）Defects in MAP1S-mediated autophagy turnover of fibronectin cause renal fibrosis, AGING(NY), 2016 May;8(5):977-985。 （2）Fast clearance of lipid droplets through MAP1S-activated autophagy suppresses clear cell renal cell carcinomas and promotes patient survival. Oncotarget. 2016 Feb 2;7(5) 6255-6265。

     8、历年获奖情况：无。