①课题来源与背景； 广东省实验动物监测所与广东省科学技术厅签定的广东省科技计划项目合同书及2016年4月22日印发的广东省科学技术厅文件粤科规财字[2016]47号“关于下达2016年省科技发展专项资金（公益研究与能力建设方向）项目计划的通知”，确认“实验动物垫料中铬（Cr6+）对小鼠的毒性及安全浓度评价研究”(编号2016A030303014) 项目专项经费人民币20.00万元。

    ②研究目的与意义； 实验动物垫料与实验动物终生紧密接触，是影响实验动物生理活动、实验动物健康、实验动物结果和动物福利的重要微环境因素。对于垫料的质量的评估主要包括垫料的安全性、舒适性和吸收性。其中，最重要的为垫料的安全性研究，检测重点是确定原材料内是否残留有危害动物的杀虫剂、杀菌剂和重金属元素等。从上世纪60年代开始，国际上一些发达国家就对实验动物垫料质量进行相关的实验研究，而我国起步较晚，实验动物的垫料研究工作还处于摸索阶段，截至目前，尚无关于实验动物垫料的国家标准或规范可以借鉴使用，而实际上均参考美国国立卫生研究院（NIH）“软木屑垫料的技术规范”或美国垫料生产厂家NEPCO和美国Marshall公司的企业标准。但在上述规范或标准中，对实验动物垫料要求检测的重金属主要包括汞、铅、砷、镉、铜等，没有包括铬。 大量的动物实验证明，铬具有免疫毒性、神经毒性、生殖毒性、遗传毒性及致癌性，其中起毒性的主要成份为六价铬（Cr6+）。目前，国际癌症研究机构（IARC）、美国政府工业卫生学家协会（ACGH）及欧洲化学局（ECHA）都已经将六价铬化合物定为人类的确定致癌物。而本单位在近期对本省近20家单位的10种不同材质/来源的垫料进行了抽样，送省内两家具有相关资质的检测单位进行同一样品的重复检测，均检测出铬，含量从1.17mg/kg到18.9mg/kg（数据尚未公开发表）。实验动物垫料对绝大部分小鼠而言是紧密接触的材料（非完全的直接皮肤接触），也存在部分啃咬进食的情况（口服），这种特殊染毒模式不同于传统的口服、腹腔注射或静脉注射等经典途径，有必要对其毒性及安全浓度进行评价研究。但，未见垫料中铬含量或毒性评价的研究报道。因此，通过人为配置含不同浓度铬（Cr6+）的垫料，进而研究含铬（Cr6+）垫料对小鼠的毒性作用及安全浓度，对保证垫料的质量与实验动物的健康质量，对推进实验动物垫料标准的建立、增加我省在标准建立中的话语权、保证我省实验动物资源质量、推进我省生物医药强省建设具有重要意义。本研究将主要研究不同浓度铬的垫料对实验动物小鼠的毒性作用，以此评估垫料铬（Cr6+）的毒性及安全浓度评估。

    ③主要论点与论据； 本研究发现（1）在16周接触期内，含铬垫料对nu/nu裸鼠体重、血常规、淋巴细胞及脏器系数均无明显影响；外周血ALT水平升高，ALP及TG下降，且小鼠肝脏出现局灶性炎细胞浸润及肝细胞水肿；此外含铬垫料导致小鼠外周血BUN升高、Crea下降，且小鼠肾脏出现炎细胞浸润；铬垫料饲养小鼠16周后小鼠外周血普遍出现睾酮、促黄体生成素及卵泡刺激素含量下降，含微核的PCE细胞数及NCE细胞数升高，且小鼠经病理检查发现睾丸曲细精管萎缩。（2）在16周接触期内，含铬垫料对KM小鼠血常规、血生化及脏器系数均无明显差异；不同浓度含铬垫料可引起小鼠肝脏局灶性炎细胞浸润及干细胞水肿，同时可引起肾脏皮质及肾盂内少量炎细胞浸润，睾丸曲细精管萎缩，卵巢黄体数减少、闭锁卵泡增多；与对照组比较，低、中、高剂量组含微核的PCE细胞数均明显升高，中高剂量组NCE细胞数明显升高。综上所述，我们认为不同浓度含铬垫料均会导致实验小鼠出现肝肾毒性及遗传毒性。

    ④创见与创新； 这些结果对保证垫料的质量与实验动物的健康质量，对推进实验动物垫料标准的建立、增加我省在标准建立中的话语权、保证我省实验动物资源质量、推进我省生物医药强省建设具有重要意义。

    ⑤社会经济效益，存在的问题； 未对含铬垫料引起肝肾毒性及遗传毒性的机理进行后续研究。

    ⑥历年获奖情况； 无。