成果名称: 结合纳米技术和天然免疫激动剂的新型肿瘤疫苗研究
完成单位: 中山大学肿瘤防治中心
主要人员: 夏小俊,孔鹏飞,陈洁敏,杨林,张红侠
介绍:

    本研究使用了一种类脂聚合物, 其在组合中为具有阳离子特性的类脂聚合物, 与 mRNA 及稳定剂混合进行沉淀时可以自组装形并将 mRNA 包裹在中间。本研究中的抗原编码 mRNA 是通过使用试剂盒体外转录所合成的。所设计的抗原表位序列可以根据需要进行更换并且也可以同时放置多个来自不同肿瘤抗原的表位,因此适用于靶向单个或多个抗原的疫苗制作。经鉴定,所制备的类质聚合物-mRNA纳米疫苗是一种阳离子类脂聚合物,将 mRNA 包裹在中心形成纳米颗粒的形式。我们还验证该类质聚合物-OVA mRNA纳米疫苗在小鼠体内可以刺激抗原提呈并激活,这一结论通过动物实验对其作用进行了验证。

    本项目针对 mRNA 肿瘤疫苗中 mRNA 递送效率低、蛋白表达低等问题,以激活免疫细胞的强度为指标,从15 种做了特别修饰的类脂聚合物中筛选出一种类脂聚合物作 为 mRNA 疫苗递送载体;并且以这种类脂聚合物和表达肿瘤抗原的 mRNA 分子结合形成 mRNA 纳米肿瘤疫苗;这种疫苗在细胞和动物体内高效地表达抗原,并且可以激活免疫细胞表面受体来刺激抗肿瘤免疫反应,针对肿瘤特异性抗原诱导机体产生特异性免疫应答,从而达到杀伤肿瘤的作用。本发明通过研究证实类脂聚合物-mRNA 纳米疫苗在体外实验中显示出高效的 mRNA 递送能力、mRNA 编码抗原表达及激活 T 细胞的作用,并且可以激活抗原提呈细胞,通过诱导特异性免疫应答有效抑制体内多种类型肿瘤的生长。本研究提供了一种 mRNA 疫苗递送载体,该 mRNA 疫苗递送载体特异性好、稳定性好、效率高、毒性低、安全有效。

批准登记号:
登记日期: 2020-11-26
研究起止时间: 2017-01-01至2019-12-31
所属行业: 科学研究和技术服务业
所属高新技术类别: 生物医药与医疗器械
评价单位名称: 广东省科学技术厅
评价日期: 2020-09-17