课题来源：国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”课题，课题名称：隐丹参酮作为防治老年性痴呆新药的临床前研究，项目编号：2009ZX09102152。AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，以往称为早老性痴呆，是最常见的老年病之一。隐丹参酮是作为治疗AD的1类中药进行临床前研究及评价，符合这10类重大疾病（No 3:神经退行性疾病）的范畴。在绝大多数国家里，AD都是最常见的痴呆类型，高于血管性痴呆。目前全球约有AD患者3000万人，其中美国2006年统计其患病率达1.4%，而国内的流行病学显示，65岁以上人群中，AD的患病率为4.8%。随着老龄化的加剧，预计到2050年，我国患者将接近2000万，属于严重危害人民健康的重大疾病。本课题的总体目标按照SFDA中药1类新药的审评标准，完成隐丹参酮作为防治老年性痴呆（主要是阿尔茨海默病Alzheimer’s Disease，AD）的创新药物的临床前研究及评价，完成申报临床试验的全部资料并向SFDA提出临床试验申请，争取获得新药临床试验批文。

    通过本项目的实施我们建立起了能较好反映AD病理过程的的两种动物模型，其中建立的β-淀粉样肽所致的AD大鼠模型技术难度较大，委托南京大学模式动物研究所建立的APP/PS1双转基因小鼠模型建模难度大、技术性强。2种模型符合抗AD药物评价的规范要求，接近人类疾病发病机理，能准确反映抗AD药物疗效的新型药效学评价技术、方法和实验模型，为抗AD药物研发提供了重要模型及技术支撑。项目期间完成了长期毒性试验及毒代动力学研究，同时开展短期致癌试验和补充及完善主要药效学资料，深入研究隐丹参酮防治AD的机制，在国际SCI收录杂志发表高水平研究论文9篇，其中既包括对AD病理机制的深入研究，也包括对隐丹参酮作用机制及靶点的深入研究。为进一步研发抗AD药物提供了重要的技术资料，为开拓国际市场打下了良好基础。《用于预防和治疗早期老年痴呆症的隐丹参酮》日本专利于2009年9月获得授权，说明了隐丹参酮用于预防和治疗早期老年痴呆症的技术领先性得到发达国家认可，如能同时开发中日市场，将明显提高隐丹参酮的产值效益，提高我国中药产业的国际影响。还制订了隐丹参酮原料药及制剂的质量标准，并委托西安鸿生生物技术有限公司（精制车间）、西北频临药用植物资源开发国家工程实验室建立了高纯度隐丹参酮提取分离中试线，并制备了15kg纯度90%以上的隐丹参酮样品，为隐丹参酮作为新药的进一步产业化打下了良好基础。在国家重大专项实施办公室的领导和相关单位的支持下，我们按照预定的研究计划积极开展各项工作，基本完成了课题任务合同书所规定的任务，有些指标超额完成，取得了预期的成果。已按照SFDA中药Ⅰ类新药的审评标准，完成了隐丹参酮作为治疗AD新药的临床前研究及评价，完成申报临床试验的资料并向广东省药品食品监督管理局提交了《药品注册申请表》、《药品研制情况申报表》及《申报资料》等新药注册审查材料，广东省药品食品监督管理局已受理。在本课题的实施过程中，我们围绕隐丹参酮的制备工艺、质量标准、AD病理机制、对隐丹参酮作用机制及靶点的深入研究等形成了一支较高水平的新药研发团队，与本课题直接相关的成果于2010年度获得广东省科学技术一等奖及教育部自然科学二等奖，充分体现了团队的发展实力。