1. 垂体发生肿瘤时可引起占位效应和内分泌功能紊乱等临床症状。溴隐亭是治疗常见垂体腺瘤——泌乳素腺瘤的首选药物，长期使用产生耐受性及不良反应。本课题组在广东省中医药局资助下的研究发现，中药青蒿素类药物能抑制垂体瘤腺瘤细胞系增殖并诱导其凋亡。本项目在此基础上观察联合应用青蒿琥酯和溴隐亭的抗肿瘤效应，探讨联合用药的作用机制，为中医药的二次开发提供理论依据和实验基础，同时也为临床治疗提供优质的候选药物。

    2. 垂体腺瘤的发生率高达16.7%，泌乳素腺瘤是最常见的垂体腺瘤之一，除具有因肿瘤占位效应引起的症状外，女性患者易导致闭经不孕等生殖问题，男性患者影响生殖功能，严重损害了患者的生活质量。溴隐亭作为临床治疗的一线药物，也是我国治疗垂体泌乳素腺瘤的唯一上市药物，虽然具有疗效好、经济实用等特点，但存在药物治疗的单一性，长期应用产生耐药性及不良反应。有学者报道在约1/3的垂体泌乳素腺瘤患者对溴隐亭产生耐药，合理的联合用药不但在疗效和作用时间上有着相互调节的优点,到目前为止还未见报道通过联合用药减少溴隐亭的用量和依赖性达到控制不良反应的发生和优化治疗方案的目的。

    3. 项目内容包括（1）实验模型的建立 ①创立了对溴隐亭耐药的泌乳素腺瘤细胞株； ②建立稳定的人垂体瘤细胞原代培养方法； ③稳定的动物模型的建立。包括大鼠原位泌乳素腺瘤和裸鼠皮下泌乳素腺瘤模型的建立和稳定性的维持。 （2）阐明与分析联合用药引起泌乳素腺瘤细胞系、原代细胞及耐药细胞的凋亡 （3）检测联合用药对MMQ、GH3细胞、原代细胞培养的泌乳素腺瘤细胞及耐药细胞的运动侵袭能力及胞外泌乳素水平的改变 （4）联合用药诱导垂体泌乳素腺瘤细胞凋亡的分子机制：药物通过miRNA对PTEN/Akt通路活性的影响 （5）联合用药诱导垂体腺瘤细胞凋亡的分子机制： 联合用药通过PTEN/Akt通路调控miRNA的表达 （6）联合用药对实验动物模型垂体肿瘤的抗肿瘤作用 。

    4. 创新性： （1）首次创立了溴隐亭耐药的泌乳素腺瘤细胞株，建立 了稳定的人原代垂体腺瘤细胞培养方案，为项目的实施提供可靠 的实验模型。 （2）首次提出并证明青蒿素类药物可联合溴隐亭诱导垂体腺瘤细胞凋亡,为垂体瘤的治疗提供新的思路。 （3）对青蒿素类药物抗肿瘤机制的深入研究是符合国家《中医药创新发 展规划纲要(2006—2020 年)》的纲要。重点开展疗效确切的传统 中药的“二次开发”和物质基础与作用机理相对明确的现代中药研发是实现中药现代化的战略措施之一。我们把小分子 RNA 带入青蒿素类药物诱导肿瘤细胞凋亡这一领域，进行疗效确切的传统中药的“二次开发，为中药抗肿瘤的治疗提供新的思路和手段。 （4）提出并证明联合用药通过 miRNA 网络与 PTEN/Akt 通路活性的相互作用诱导垂体腺瘤细胞凋亡。

    5. 本项目在前期研究基础上观察联合应用青蒿琥酯和溴隐亭的抗肿瘤效应，减少药物耐受和副作用，探讨联合用药的作用机制，为中医药的二次开发提供理论依据和实验基础，同时也为临床治疗提供优质的候选药物。

    6. 本项目获得成果：专利申请 1 项、授权1 项；新产品（或新材料、新装备、新品种（系）） 1 项；新工艺（或新方法、新模式、新技术） 1 项；论文论著（SCI） 2 篇。