①课题来源与背景； 本课题来源于广东省科学技术厅，课题编号2017A030313235，课题经费10万元。 绿脓杆菌是常见的耐药致病菌，防治困难，威胁人类健康。绿脓杆菌的致病性、耐药性都跟群感效应密切相关。群感效应抑制剂通过干扰群感效应，进而减少致病菌的耐药性和致病性，是新型抗生素研究的热点之一。但目前群感效应抑制剂活性单体较少，作用机理不明确，限制了其进一步的开发利用。本组从深海微生物资源中，发现多株南海深海来源真菌中含有群感效应抑制剂。在项目资金资助下，申请人及项目参与者系统研究了两株深海来源真菌的最佳发酵条件及培养基配方，获得了其中的主要活性成分和群感效应抑制剂成分，并研究了其对病源菌及耐药致病菌的抑制作用，进行了作用机制研究，获得了抗耐药致病菌的先导化合物。

    ②研究目的与意义； 本项目在现有研究基础上，首次研究深海来源真菌短密青霉菌CS019和麦轴梗霉属真菌CS034中的群感效应抑制剂成分，阐明其化学结构，研究群感效应抑制剂对绿脓杆菌致病性和耐药性的体内外影响及其分子机理，以期获得新型的抗生素先导化合物。本项目对于研究深海真菌中的群感效应抑制剂结构特点、探讨群感效应抑制剂与致病微生物的关系、研究和开发利用我国深海生物资源、推动国家海洋战略，均具有一定意义。同时，还将为研发新型抗生素提供理论支持和先导化合物。

    ③主要论点与论据； 通过系统研究，从两株深海来源真菌中得到了22个单体化合物，其中3个为新化合物。化合物结构类型包括酰胺类成分、内酯类成分、聚酮类成分、铁离子络合物等。首次报道了同时含有L-鸟氨酸和D-鸟氨酸的铁离子络合物。获得了5个具有抑制生物被膜形成活性的青霉醇类群感效应剂成分青霉醇A1, 青霉醇 A2, 青霉醇 B1, 青霉醇B2, 青霉醇C2。研究了青霉醇类成分对普通金黄色普通球菌（SA）和耐药菌株抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑制作用，并阐明了其作用机理。获得了一个抗耐药菌先导化合物青霉醇 A2，与青霉素、头孢克肟钠、苯唑青霉素钠等抗生素合用，对MRSA有明确的协同抑制作用。

    ④创见与创新； 从两株深海来源真菌中得到3个新结构化合物。获得了5个具有抑制生物被膜形成活性的青霉醇类群感效应剂成分青霉醇A1, 青霉醇 A2, 青霉醇 B1, 青霉醇B2, 青霉醇C2。获得了一个抗耐药菌先导化合物青霉醇 A2，与青霉素、头孢克肟钠、苯唑青霉素钠等抗生素合用，对MRSA有明确的协同抑制作用。

    ⑤社会经济效益，存在的问题； 本项目为群感效应抑制剂来源新型抗生素的研究与开发提供了理论依据和先导化合物。群感效应抑制剂及其抗耐药致病菌的研究是新型抗生素研究的热点之一，但群感效应抑制剂数量少，作用机理研究不足，目前国内外尚未见相关抗生素上市，仍需进一步的研究。

    ⑥历年获奖情况； 无。