1、课题来源与背景 课题来源： 广东省自然科学基金-面上项目，广东省科技厅，pH和谷胱甘肽双重敏感型聚甘油衍生物用作药物与基因共递送载体的研究，2014A030313361。 课题背景： 药物与基因的联合治疗是目前解决小分子药物易产生耐药性、降低药物毒副作用、提高治疗效果的一种有效方法，近年来在疾病治疗、特别是肿瘤治疗领域受到广泛的关注。但是，目前研究使用的药物与基因纳米载体普遍存在制备过程复杂、复合物结构不易调控、体内稳定性差等缺点，限制了其在临床实验中的进一步应用。。因此，如何获得一类制备方便、体内性质稳定的纳米载体是目前生物医学工程领域亟待解决的重要问题。

    2、研究目的与意义： 药物与基因的联合治疗是解决肿瘤细胞产生耐药性、降低药物毒副作用、提高治疗效果的一种有效方法。基于聚甘油衍生物的胶束载体因其优异的血液相容性、以及可避免普通胶束等常用药物载体的结构不易调控、稳定性差、药物易泄漏等缺点而受到广泛的关注。针对该类载体的基因转染效率尚需进一步提高的缺点，本项目合成了一系列基于聚甘油衍生物的药物、基因载体，借助于聚甘油的结构优势、以及其它结构设计（pH和谷胱甘肽敏感、树枝状聚赖氨酸等），得到了基因转染效率明显提高的载体材料以及药物与基因共载体材料，所得材料在基因转染效率、调控蛋白表达、抑制肿瘤等方面均表现出良好的效果，且表现出较低的毒性和较好的血液相容性。

    3、主要论点与论据： （1）合成了一类聚甘油衍生物，该衍生物可用作一类新型药物与基因共递送载体。发现联合用药的效果明显优于单独使用药物或基因的效果。该研究成果已发表在ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES。通过主客体相互作用得到一类具有pH敏感性的组装体。将同时负载化疗药物阿霉素和治疗基因（MMP-9质粒）的纳米复合物用于体外细胞实验和动物实验，发现联合用药效果明显优于单独用药。该工作发表在ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES上。 （2）设计合成了一种骨架含双硫键的超支化聚合物PAAs。该聚合物具有良好的基因递送能力，可有效抑制肿瘤的增殖。该工作已发表在Journal of Materials Chemistry B。 （3）为改善环糊精的溶血性，本项目用HPG修饰环糊精得到HPG-CD，使其有望用于静脉注射给药。该工作发表于Materials Science and Engineering C。 （4）此外，在本项目的资助下，申请人积极探索新的载体材料，设计合成了诸如超支化聚精胺、PAMAM修饰的氧化石墨等高效药物/基因载体，发表了一系列研究成果。

    4、创新之处： （1）将具有优异血液相容性的聚甘油衍生物与阳离子结合，利用各自的结构优势设计合成了一系列聚甘油衍生物。 （2）将双硫键和pH敏感键引入阳离子聚合物骨架中，提高转染效率。 （3）围绕HPG和高效药物/基因载体，设计制备了一系列新型药物/基因载体材料。

    5、社会经济效益： （1）本项目制备的一系列药物/基因载体可很好地克服目前载体血液稳定性差的缺点，并维持了较高的药物/基因递送效果。研究成果构建了一个关键的通用技术平台，有广阔的应用前景。 （2）通过本项目的实施，多名研究生参与项目中并顺利毕业。

    本项目得到了课题组青年教师的协助，青年科技人员给予了很多支撑，其自身也得到了很好的锻炼。新增副高2名，1人入选暨南大学杰出青年学者第二层次。 （3）国内外同行也在高效药物、基因递送方面取得了新进展，如利用超支化聚酰胺—胺、氧化石墨等。申请人除完成本项目的内容之外，还积极探索新的材料和应用，取得了一定的研究进展。