3、主要论点与论据： 本课题制备了一系列基于超支化聚甘油的载体材料，用于药物和/或基因的输送： （1）通过阴离子开环聚合，合成了环氧十八烷疏水改性的两亲性超支化聚甘油衍生物HPG-C18，用于疏水药物多烯紫杉醇的负载和输送，用于肿瘤治疗。HPG-C18在水溶液中形成粒径为5-30nm的单分子胶束，这些单分子胶束可进一步聚集成为粒径较大的复合胶束，并且可包裹疏水药物多烯紫杉醇，有效抑制MCF-7肿瘤细胞的增殖。通过体外血液相容性实验证明，HPG-C18具有良好的血液相容性。 （2）通过点击化学加成反应，合成了树枝状聚赖氨酸改性的两亲性的超支化聚甘油衍生物HPG-C18-G3（G3：第三代树枝状聚赖氨酸）和HPG-C18-G4（G4：第四代树枝状聚赖氨酸），用于药物和基因联合输送。这两种载体具有分别近似和高于支化聚乙烯亚胺的转染效率，同时，其细胞毒性均低于支化聚乙烯亚胺。此外，这两种载体均能负载疏水药物多烯紫杉醇，且对MCF-7肿瘤细胞具有良好的抑制作用。这两种载体在低浓度时具有良好的血液相容性。 （3）采用一锅法，合成了超支化聚甘油 (HPG)，并对其修饰改性，得到HPG-PCL-MPEG，并基于MPEG与α-CD的主客体相互作用，制备了超分子水凝胶，用于亲/疏水药物喜树碱和盐酸阿霉素的载体。体外释放结果表明，随体系中α-CD或HPG-PCL-MPEG浓度的增加，药物的释放速率减慢，且两种药物的释放机理不同，分别遵循Case III 扩散和pseudo-Fickian 扩散模式。该超分子水凝胶具有良好的血液相容性。 （4）通过将HPG接枝到β-CD上，合成了β-CD-HPG，用于负载疏水药物。采用HPG修饰显著改善了β-CD导致的红细胞形貌和溶血，β-CD-HPG在0.01–1 mg/mL浓度范围内没有细胞毒性。β-CD-HPG形成了<200nm的纳米粒子，能够有效包裹抗癌药物阿霉素。与β-CD相比，β-CD-HPG具有更高的阿霉素负载量，并能够可控地释放药物，避免了突释现象。β-CD-HPG/阿霉素体系能够有效抑制人乳腺癌细胞的增殖，有望用于肿瘤治疗。

    4、创见与创新： 本项目采用先进的分子设计理念构建超分子水凝胶载药体系，具有如下特色和创新性： （1） 以单分子胶束为基材，制备一种新型的超分子水凝胶体系； （2） 该载药体系具有联合给药的优势：不仅可以负载疏水药物和基因制剂，而且由于该 体系是在温和的条件下制备的，还可以用于对环境敏感的蛋白、多肽、疫苗等生物制剂的输送，是一种多功能的载药体系； （3） 由于环糊精与PEG 包合物对温度敏感，以及PLL 与基因分子的复合物对pH敏感，所制备的超分子水凝胶载药体系具有温度和pH 响应的性能。

    5、社会经济效益： 经过4年的研究工作，我们已经取得的成果为： （1）以超支化聚甘油为基材，通过α-环糊精与PEG的包合作用，制备了新型的超分子水凝胶，用于对疏水药物和基因的联合输送； （2）制备了多种智能型载体材料，用于对药物和基因的联合输送； （3）这些载体通过对疏水抗癌药物和基因的联合给药，能够用于肿瘤治疗； （4）通过本课题的开展，已发表SCI收录论文20篇，培养硕博士研究生共10名。