本课题-基于微透析技术-代谢组学的丹参川芎药对不同配伍的脑局部 PK-PD 研究，为广东省科学技术厅-广东省中医药科学院联合资助项目（编号：2014A020221102，研究期限：2016.5.1-2020.4.30），资助经费30万元。

    缺血性脑中风具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点，严重威胁着老年人身体健康和生活质量，加强对缺血性脑中风的治疗具有积极的现实意义。中医药防治缺血性脑中风积累了丰富的治疗经验，丹参、川芎是治疗缺血性脑中风的经典药对。关注药对成分的体内过程，注重药效物质基础的变化及与之相应的效应变化规律有助于揭示药对作用的科学内涵。药物对机体的作用（药效动力学，pharmacodynamics，PD）和机体对药物的处置（药物动力学，pharmacokinetics，PK）是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程。随着 PK 和 PD 研究的不断深入，PK-PD 结合模型成为研究热点。药对配伍比例不同，药物对机体的作用和机体对药物的处置均有不同的经时过程，脑局部 PK-PD 模型的主要参数亦存在差异，以脑局部 PK-PD 模型的药动学参数为切入点，有助于探讨丹参川芎药对的作用机制。

    本课题以治疗缺血性脑中风确有疗效的丹参-川芎药对为研究对象，微透析采样技术-代谢组学联用为基础，通过正常和局灶性脑缺血模型大鼠脑组织代谢组学比较研究，发现并辨识效应部位生物标志物，并以其为药效指标。以丹参-川芎药对的药典用量为基础，采用基线等比增减设计法重组 4 个处方，采用脑微透析技术结合清醒动物活动装置同步采集清醒模型大鼠脑组织 PK、PD 样品，UPLC/Q-TOF-MS/MS 同时检测丹参-川芎药对成分群和生物标志物，借助数据挖掘构建脑局部 PK-PD 模型。

    基于代谢组学的生物标志物的发现并以其为药效指标，利于体现药物干预的整体效应，克服了 PK/PD 模型药效指标选取的主观性、片面性，解决了在 PK/PD 模型构建时，缺乏能够体现复方“整体观”的药效指标的技术难题，研究思路具有创新性。

    课题实施期间，该课题尚未获奖，发表论文5篇。 课题通过实施，发现了局灶性脑缺血模型大鼠脑若干生物标志物，进行了丹参川芎常用剂量下抗局灶性脑缺血的代谢组学和脂质组学研究，采用微透析技术结合液质联用仪构建了丹参川芎不同配伍比例的入脑成分-生物标志物的PK-PD结合模型。