| 成果名称: | 基于介孔硅胶纳米粒的逆转多药耐药性siRNA/药物共传递体系的构建及其递送机制的研究 |
| 完成单位: | 中山大学 |
| 主要人员: | 吴传斌,潘昕,陈宝,权桂兰,张晓旭,吴巧利,顾宇琨,王清清,黄莹,朱春娥 |
| 介绍: | 耐药是现阶段肿瘤治疗领域尚未解决的一大难题。研究表明，药物通过耐药相关蛋 白的外排被认为是癌细胞产生耐药现象的重要原因。将靶向编码相关蛋白基因的siRNA递 送进入细胞可使对应外排蛋白表达下调，从而降低细胞对化疗药物的外排作用，提高治 疗效果。如何将基因和药物共同递送到肿瘤细胞是其发挥协同效应的关键。传统给药系 统往往无法满足体内共传递的要求，因而构建高效共传递系统是目前基因与药物协同治 疗迫切需要解决的难题。为此，我们探索构建了基于新型无机材料介孔硅胶纳米粒的基 因和药物共传递体系用于解决肿瘤耐药问题。首先，为了满足共传递体系的不同递送需 求，我们成功制备出多种不同结构特征和靶向配体修饰的介孔硅胶纳米粒，并进行了相 关表征。然后，成功将化疗药多西紫杉醇装载于乳糖配体修饰的介孔硅胶纳米粒，优化 体系的载药量及药物释放性质，试验结果表明该体系对癌细胞具有显著的杀伤效果。然 后，我们研究了介孔硅胶纳米粒的基因吸附行为，结合载体性质，研究了配体修饰及吸 附条件对载体基因装载性能和装载稳定性的影响，制备了装载量高的基因载体复合物， 为提高载体的基因装载性能提供了重要参考。进一步，对递送体系的基因转染效果进行 评价，结果表明该递送体系在提高转染效率的同时提高了载体的生物安全性。最后，对 基因冻干制剂的稳定性进行了全面深入的研究。经过处方筛选，制备了稳定性良好的介 孔硅胶基因冻干制剂，对基因制剂的的贮存、运输以及使用均具有重要意义。本项目发 表了多篇药剂学SCI论文，在国内外被广泛引用。本研究拓展了介孔硅胶材料在基因与药 物递送领域的应用，为高效安全基因递送体系的构建提供了重要的理论指导和实践价值 。 |
| 批准登记号: | |
| 登记日期: | 2021-07-06 |
| 研究起止时间: | 2015-01-01至2018-12-31 |
| 所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会 |
| 评价日期: | 2019-03-26 |
