本项目为广东省重点领域研发计划项目--广东省防治新型冠状病毒科技攻关专项，合作单位为广州海关技术中心、中国科学院广州生物医药与健康研究院、南方医科大学、广州中医药大学第二附属医院、广东省实验动物监测所，项目总经费为100万，全部由广东省科学技术厅提供和支持。

    目前针对新型冠状病毒2019-nCoV尚缺乏有效抗病毒药物。急需利用现有冠状病毒细胞和动物模型快速从已上市抗病毒药物筛选抗新型冠状病毒药物，指导病因治疗，配合临床救治的选择。据此，本专题将基于便利体内外模型进行初步筛选，优选已上市化药和中药抗新型冠状病毒2019-nCoV感染，获得有效治疗组合策略，为抗新型冠状病毒2019-nCoV治疗提供有效药物。

    本项目构建包含HIV病毒骨架及新冠病毒Spike蛋白的假病毒，利用慢病毒表达载体在293T细胞中过表达hACE2蛋白，得到对SARS-CoV-2假病毒敏感的hACE2过表达293T单克隆细胞。基于该假病毒体系，发现抗新型冠状病毒药物6个，分别为:丹酚酸C、伊曲唑康、苯甲酸雌二醇、竹红菌分离得到的轴向手性 Binaphthoquinone和Perylenequinones， 3-O-β-樟脑磺基齐墩果烷型三萜。

    成功构建小鼠冠状病毒感染模型，利用低毒力冠状病毒感染动物模型，开展了莲花清瘟、六神丸、阿比多尔、西罗莫司、金振口服液、磷酸氯喹、羟氯喹、瑞德西韦等8种抗炎、抗病毒中成药、化药药效评价，筛选出金振口服液在抗炎及抗病毒疗效与对照组差异显著。结果表明，利用低毒力冠状病毒动物感染模型可有效开展药物前期疗效评价，从而加快临床抗新冠病毒有效药物的甄选。

    建立了新型冠状病毒的体内外模型，从八百多种已上市药物中筛选出连花清瘟、血必净、六神丸、热毒宁、连翘苷等一批具有直接抑制新冠病毒和炎症因子过度表达的药物。连花清瘟成果、血必净、六神丸、连翘苷等发表在国际经典药理学杂志《Pharmacol Research》和《Phytomedicine》，得到社会的广泛关注。

    运用EBV永生化记忆B细胞的方法我们成功筛选到了21株SARS-CoV-2单克隆中和抗体，其中19株结合RBD表位，2株结合NTD表位，目前已经在生物安全三级实验室完成了体外活毒中和实验，并利用前期构建的腺病毒转导human ACE2的新冠肺炎动物模型进行了体内保护实验，在预防实验中显现出非常有效的保护效果，填补国内外空白并协助疫情防控。

    基于新冠药物基础研究，临床研究获突破进展。协作完成的连花清瘟随机化对照临床研究，常规治疗联合应用连花清瘟能改善临床症状，为当前新冠肺炎中西医结合的精准治疗提供证据支持，并获得国家药品监督管理局增加新冠肺炎适应症的批准。血必净治疗新冠疗效临床及机制研究，获2020年度天津市科学进步一等奖。