①课题来源与背景:本课题是广东省卫生健康委2014年立项课题。梅毒是由梅毒螺旋体（Treponema pallidum,TP）感染引起的性传播疾病。中国疾病控制中心的官方数据显示2011年我国梅毒的发病数为419306例，比2010年同期增长16.95% ，报道发病数仅次于病毒性肝炎和肺结核居第三位；我省2011年报告梅毒46742例，较2006年增长幅度达到86.34%，占全国报告总数的11.83%，因此，梅毒的流行已成为我省乃至全国公共卫生面临的严峻问题。神经梅毒是由梅毒螺旋体侵犯中枢神经系统所引起的、慢性系统感染性疾病，梅毒的流行也导致了神经梅毒发病率的增高。以往认为神经梅毒为晚期梅毒的表现，现在认为梅毒感染各期均可出现中枢神经系统改变，并非晚期梅毒才可发生神经系统受累；流行病学研究显示约有70%的早期梅毒患者脑脊液异常。 脑脊液（CSF)实验室检查是神经梅毒重要的诊断依据之一，但目前尚缺乏敏感性和特异性均高的检测指标。虽然脑脊液性病研究实验室实验（VDRL）检测的特异性高,但其敏感性非常低，甚至在活动性的神经梅毒患者脑脊液中亦呈阴性。脑脊液白细胞脑脊液蛋白质检验等指标的灵敏性和特异性均不高。如果单纯依靠CSF-VDRL阳性加上脑脊液细胞数和蛋白量诊断神经梅毒,相当部分患者将被漏诊。有不少学者认为CSF中的梅毒特异性IgM检测将有助于神经梅毒的诊断，但目前仍然缺乏完全充分的循证医学的证据来说明检测到的IgM一定就是脑脊液梅毒螺旋体刺激机体免疫系统产生，而且存在窗口期的问题，梅毒特异性IgM检测在神经梅毒诊断中的应用价值仍然有限。相对于经典的诊断指标，近年来一些新指标正在被关注，例如脑脊液Tau蛋白检测。有学者发现在神经梅毒病人CSF中的Tau蛋白显著高于非神经梅毒患者,可作为神经梅毒的诊断指标。Marra等[8]通过酶联免疫吸附实验发现HIV阳性神经梅毒患者脑脊液中CXCL13的含量显著高于神经系统未累及的HIV阳性梅毒患者，并且还发现脑脊液中CXCL13含量还可用于HIV阳性神经梅毒疗效的评估。尽管科研人员对于神经梅毒的实验室检测做了大量的研究，但是神经梅毒诊断尚无“金标准”。

     ②研究目的与意义：由于神经梅毒的临床表现通常缺乏特异性，神经梅毒的症状和其他神经系统疾病的症状极为相似，临床诊断非常困难，目前国内外尚无神经梅毒诊断的金标准，漏诊和误诊率极高[4]。这不仅给患者带来十分沉重的负担 同时也造成了巨大的卫生资源消耗，严重影响着国家社会经济的发展。因此亟需对神经梅毒展开更全面深入的研究，尤其是神经梅毒的早期的确切诊断。

    ③主要论点与论据：运用蛋白芯片技术检测脑脊液507种蛋白质，比较神经梅毒患者与未涉及神经系统的梅毒患者脑脊液蛋白质差异表达，探寻神经梅毒脑脊液新的辅助诊断指标，从而为神经梅毒的早期诊断提供有效的帮助；通过比较神经梅毒患者治疗前后脑脊液中差异蛋白的变化，以及与梅毒血清学实验进行比较分析，探讨脑脊液中差异蛋白作为神经梅毒疗效评价指标的可行性。

    ④创见与创新：既往已有研究证实在无症状神经梅毒患者的脑脊液中IFN-γ和IL-17A水平显著高于未累及神经系统的梅毒患者，那么神经梅毒作为一种慢性炎症性疾病，是否在脑脊液中还存在其他炎症细胞因子或者蛋白尚不清楚；如果存在一些炎症细胞因子的改变，那么这些改变是否与神经梅毒的病期（早期和晚期）以及抗梅毒疗效相关。本课题通过解决以上两个问题，为神经梅毒的早期诊断提供一种新思路和新指标。

    ⑤社会经济效益，存在的问题：神经梅毒的症状和其他神经系统疾病的症状极为相似，临床诊断非常困难，漏诊和误诊率极高。这不仅给患者带来十分沉重的负担，同时也造成了巨大的卫生资源消耗，严重影响着国家社会经济的发展。我们旨在通过研究神经梅毒患者脑脊液中差异蛋白的表达，以期为神经梅毒脑脊液生物标志物的探寻提供线索，找到神经梅毒早期诊断新的辅助指标，减少误诊和漏诊，产生明显的社会效益和经济效益。

     ⑥历年获奖情况：无 。