课题背景：本课题《口服调释微丸制剂国际化关键技术》为国家十一五重大新药创制专项2009ZX09501-023，以中山大学为依托单位，由中山大学（药学院）与广东东阳光药业、广州市医药工业研究所和暨南大学合作完成。

    技术原理及性能指标：本研究解决了符合国际新药研究和生产规范的口服调释微丸片剂的关键技术，优化微丸片的制备工艺，提高其稳定性和安全性，为多单元释药系统的持续发展创造条件，实现国产的微丸片剂质量能达到国际标准。其关键任务是解决符合国际新药规范的口服调释微丸制剂的关键技术。这一新技术提升了我国药物新制剂的研发水平，提高药物制剂研究的规范化，推动我国新药的创新能力，从而研制一批具有自主知识产权和具有市场竞争力的缓控释新制剂，促进我国制剂产业的发展及真正参与国际化竞争。

    技术的创造性与先进性：本课题对与国际制剂技术发展趋势同步的的调释微丸制剂关键技术开展研究，完善调释微丸制剂在制备工艺、稳定性和安全性方面存在的不足，有助于研制出成熟的调释微丸制剂品种；同时，关键技术在多个调释微丸制剂品种中的应用，为建立调释微丸释放系统的技术平台提供依据；最后，调释微丸制剂关键技术的解决与应用也为培养专业的新制剂研发人才梯队，促进调释释药系统的可持续发展能力。总之，解决符合国际规范的调释微丸制剂的关键技术使我国的制剂产品能进入国际高端市场成为可能，推动我国新制剂研究整体水平与国际接轨，使我国调释微丸制剂品种能被国际认可及国内制药企业参与国际竞争。

    技术的成熟程度，适用范围和安全性：本课题是九五国家科技攻关项目和十五国家重点专项等国家发展计划重大课题的延续。在九五国家科技攻关项目资助下，进行了硫酸沙丁胺醇控释小丸工业化试验和酒石酸美托洛尔控释片产业化研究，均已通过国家科技部和国家药监局组织的专家组的验收，为本课题解决调释微丸制剂的关键技术奠定了坚实的基础；十五国家科技攻关项目资助下，建立了新药临床前安全评价平台，为本课题研究调释微丸制剂的安全性提供了规范的评价体系；通过中山大学的“985”建设工程及 “211”建设工程重点学科建设课题（总共约3千万），进一步完善了仪器设备和人员的配置，以及试验场地的规范，为最终攻克达到国际水平的调释微丸制剂关键技术提供硬件和软件条件；此外，本课题组还获得的多项与此课题有关的广东省和广州市重点科技攻关项目，有利于这一关键技术支撑药物制剂研发与产业化推进。

     应用情况及存在的问题：通过本课题的实施，各单位建立了长期的技术合作关系，在国内制剂项目、国外制剂项目及新药项目开发方面都取得了一系列的应用成果。委托生产项目：克拉霉素分散片、磷酸奥司他韦胶囊、罗红霉素片、盐酸西替利嗪分散片、阿奇霉素分散片、辛伐他汀片。国内制剂项目：盐酸多西环素调释微丸受理、复方非索伪麻缓释小丸、布洛芬片生产批件、磷酸奥司他韦胶囊受理、齐多夫定片受理、氯雷他定片受理、国外制剂项目：齐多夫定美国受理、阿奇霉素德国受理。GMP认证：欧盟认证。新药项目：抗乙肝病毒一类新药甲磺酸莫非赛定临床受理 。在中山大学药学院的技术支持下，广东东阳光药业有限公司的生产线已经 2 次通过了欧盟GMP的认证。同时还在东莞长安东阳光药业研究院建立了制剂研究中心，制剂研究中心人数达85人，拥有一系列先进的研发设备，目前正在建设制剂研究中心的中试生产线，中山大学药学院定期到企业进行技术指导。