课题来源与背景：本项目为广东省科技计划项目，项目名称：广东省创新药物制剂工程技术研究开发中心，项目编号：2011B080100019052。广东省创新药物制剂工程技术研究开发中心（一下简称“中心”）致力于缓控释制剂技术、纳米靶向制剂技术、生物药剂技术、药物制剂结晶技术、新药筛选与药效评价技术五大技术平台建设，目前五大技术平台已经形成，且均具有行业内较高技术水平，特别是缓控释制剂技术。

    技术原理及性能指标：中心在项目期内成果显著，超额完成计划目标： 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（已获生产批文）、注射用13种复合维生素（已申报生产）、左乙拉西坦缓释片（已申报临床）3个品种申报；成功开发缓控释微丸技术、长效微球技术、脂肪乳技术、肺部给药制剂技术、药物制剂体内评价技术5大新技术；申请和授权专利共23项，期中授权专利13项；承担国家支撑计划项目临床营养制剂关键技术及其产品研发，国家自然科学基金项目，广州市科技计划专项超细微粒制造系统制备骨架微丸的机理研究及其在口崩微丸片产业化中的应用，广州市领军人才项目微球产业化制备技术及其产品开发等5项国家、省、市级课题。发表论文30余篇。培养研究生32人；引进人才3人。项目期内开发的控释掩味制剂技术正在准备进行科学鉴定。目前已经建立了中国西南最先进的创新药物制剂开发、中试与生产基地，重点发展缓控释制剂技术，并成为工程中心的标志性技术与标志性工程。

    技术的创造性与先进性：中心在五大技术平台建设和五大新技术开发过程中注重知识产权保护和研究成果共享，申请专利23项，其中发明专利21项，获得专利授权13项，其中发明专利11项；发表论文31篇，其中SCI、IE、CA收录论文18篇，中文期刊收录论文13篇。

    技术的成熟程度，适用范围和安全性：中心建设加快推进了中山大学、广东省乃至华南地区医药科技创新服务体系建设，充分利用了中山大学的学科、人才、技术等优势，利用合作企业的资金、市场及产业化优势，促进了科技资源的高效配置，将科研成果尽快地转化为生产力，增强了自主创新能力。

    缓控释微丸技术：本研究目标旨在解决符合新药研究和生产规范的口服缓控释微丸制剂的关键技术，优化微丸制剂的制备工艺，提高其稳定性和安全性，为多单元释药系统的持续发展创造条件，实现国产的微丸制剂质量能达到国际标准，从而提高制药企业的技术和市场竞争力。我中心在口服微丸制剂关键技术领域处于国内先进水平，承担广州市科技计划专项“超细微粒制造系统制备骨架微丸的机理研究及其在口崩微丸片产业化中的应用”；中心在微丸产业化开发方面具有丰富的经验，成功协助药企完成盐酸美金刚缓释微丸制剂的研发和产业化研究。

    脂肪乳技术：将脂肪乳作为药物载体的研究日趋广泛，但普通的脂肪乳剂尚存在一些公共技术难题。中心完成广东嘉博制药有限公司的丙泊酚中/长链脂肪乳注射剂的研发并获得国家药监局的生产批文，目前该产品年销售额470余万元；使广东嘉博制药成为首家实现该产品国产化的本土企业；中心完成13种复合维生素注射剂的研究。本课题将专门研究静脉用脂肪乳剂产业化核心技术和产品研发。

    长效微球技术：中心对国内外各种长效微球制备方法进行了充分的研究，开发了全新的超微粒制备系统，进行微球的生产制备，利用本设备进行微球生产工艺可控、成本低廉，所得微球载药量高、无突释、溶剂残留低。该技术为首创技术，拥有完全自主知识产权。微球技术获得广州市创新创业领军人才项目支持，并获得国家“863”计划支持：药食同源生物资源活性成分高效利用制剂关键技术研究。

    肺部给药制剂技术：运用制剂手段将蛋白质多肽类药物制剂制成非注射、非侵入性的肺部途径给药，以提高其稳定性和患者的使用的顺应性。 中心以HFA替代CFC进行了大量的研究，形成了HFA作为新型抛射剂使用的技术平台；同时对不需使用抛射剂的粉雾剂进行了深入的研究，对处方、工艺、肺部沉积率、排空率、稳定性等均可进行科学的评价。中心完成了富马酸阿福特罗干粉吸入制剂的研究。

    药物制剂体内评价技术：药物制剂体内评价技术在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。中心为为多家研发机构和企业开展药物评价研究项目多项（包括药代动力学研究项目、药效学研究项目，安全性评价项目，涉及中药、化药、生物药）。

    中心建设加快推进了中山大学、广东省乃至华南地区医药科技创新服务体系建设，充分利用了中山大学的学科、人才、技术等优势，利用合作企业的资金、市场及产业化优势，促进了科技资源的高效配置，将科研成果尽快地转化为生产力，增强了自主创新能力。

    应用情况及存在的问题：在成果转化和工程化时面临技术复杂难度大。

    微球制剂是近年来发展起来的药物新剂型，我中心对国内外各种制备方法进行了充分的研究，开发了全新的超微粒制备系统，进行微球的生产制备，其设备及技术复杂难度大，产业化难度大，目前我中心已对该设备原有设计进行改造和优化升级，拟制备出一台更为优良的微球制剂设备。