RA 是临床上疑难病、常见病之一，属于中医“历节”、 “痹病”、“尪痹”等范畴。本课题组依托于广州中医药大学第一附属医院风湿科，在国家名老中医陈纪藩教授带领下开展了RA 中医防治的系列研究，获得了国家科技进步二等奖、广东省科技进步二等奖。我们提出RA“筋伤骨损”理论，“肝肾亏虚，风湿瘀阻”是其主要病机，确立了“补益肝肾、祛风除湿、化瘀通络”的基本治法，创制出通痹灵片、关节康片、二藤通痹合剂等复方制剂，深受广大患者好评。

    结合大量的临床实践，研制出“断藤益母汤”。该方以昆明山海棠祛风活血、消肿止痛为君药，辅以续断补肝肾、壮筋骨为臣药，佐以益母草活血调经、利水消肿为佐药，且续断与益母草配伍还寓补益肝肾、活血调经以拮抗昆明山海棠生殖毒性之意。目前认为，上述中药复方具有多成分、多靶点、多途径的作用特点，从而发挥治疗RA 临床疗效确切且毒副作用小的独特优势。但是迄今尚未阐明它的活性成分及作用靶点，严重制约了中药复方的深度开发以及临床有效应用。因此，本项目拟利用先进网络药理学技术，应用体外实验结合体内实验方法，揭示断藤益母汤治疗RA 的活性成分及作用机制。这不仅为进一步研发RA 创新中药奠定基础，还将为中药复方现代化研究提供新的思路和方法。

    采用UFLC-Q-TOF-MS/MS 技术、血清药物化学以及网络药理学方法，初步筛选出断藤益母汤中18 个可能的活性成分（南蛇藤醇、雷公藤甲素、雷公藤红素、槲皮素、阿魏酸、绿原酸、黄芩素、丁香酚、儿茶素、芹菜素、表儿茶素、丙酸乙酯、山奈酚、芸香苷、皂苷、倍半萜烯、谷甾醇、豆甾醇等），并进行靶基因预测，将这些成分作为重要研究对象进行实验验证。为进一步深入挖掘，后期在中药系统药理学数据库及分析平台( TCMSP) 和中医综合数据库( TCMID) 根据药代动力学参数筛选断藤益母汤药物成分，筛选出益母草碱、四氢小檗碱、常春藤皂苷元、甘草素、芒柄花素、β-谷甾醇、杠柳苷元、表阿夫儿茶精、龙胆根素、樟脑苷III、异鼠李素等重要成分，在Drugbank 数据库和TTD 数据库挖掘药物和疾病靶标，使用可视化网络药理学Cytoscape 工具构建药物-靶点-通路网络分析，筛选出断藤益母汤重要有效成分可能靶向IL-1、IL-6、COX2、MEKK2等42 个类风湿关节炎重要相关靶点，并且这些靶点与炎症反应及细胞凋亡和骨代谢等生物功能相关，参与了包括TNF信号通路，IL-17通路，Th17分化通路，NF-κB通路、破骨细胞分化通路、卵巢类固醇生成通路等多条重要信号通路发挥治疗类风湿关节炎的作用。断藤益母汤及益母草碱和山奈酚两个重要活性成分在RA FLSs细胞模型及破骨细胞模型和动物模型中的作用，多方面验证了断藤益母汤的治疗效应，并阐明通过NF-κB、MAPK、PI3K/AKT、RANKL、Wnt等重要信号通路作用到IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-9、Cyclin D1、CDK4、Bax、Bcl-2、MEKK2等重要治疗靶点发挥作用的分子机制，结合网络药理学分析，初步阐明了断藤益母汤的“多成分-多靶点-多途径”作用机制。为全面深入的阐释断藤益母汤的作用机制做出了有重要意义的研究，打下了坚实的基础，为中药单体研究提供了借鉴，为中药单体的开发提供了研究基础，更重要的是为断藤益母汤的临床推广应用提供了重要依据，为造福更多的类风湿关节炎患者做出了贡献。

    项目资助下发表高水平SCI期刊两篇，单篇影响因子大于5分1篇，影响因子大于3分1篇，发表中文核心期刊5篇。高水平的论文总结阐述了断藤益母汤复方及其活性成分治疗RA的作用机制，为更好的推广临床应用提供了依据。《昆明山海棠不同配伍治疗类风湿关节炎增效减毒的基础和应用研究》成果获得了省部级科技进步二等奖，断藤益母汤的复方配伍得到了同行专家的广泛认可，增加了临床应用，并且推广到省内外多所医疗机构。