①题来源与背景：鼻咽癌高发于中国华南地区，又名“广东癌”，起病隐袭，70-80%病人为局部区域晚期鼻咽癌（III期和IVa/ IVb期）。铂类为基础的同时期化放疗应该成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方式，远处转移是治疗失败的最主要原因。发现鼻咽癌转移的分子标志物，并对高转移潜能的病人给予充分、合理的治疗，是提高局部鼻咽癌患者疗效的关键因素之一。我们前期的一项个体化荟萃分析结果显示，诱导化疗+同时期化放疗对比单纯同时期化放疗可以提高无转移生存率（84.8% vs 78.3%），但提高的幅度仅为6.5%。显然，即使是临床高转移风险组，联合更为积极的诱导化疗+同时期化放疗，依然有90%左右患者属于“陪打”----诱导化疗，接受了过度治疗。因此，如何在临床高转移风险组中进一步找出真正有转移趋势的患者进行合理的诱导化疗，亟待我们去研究。我们设想通过可靠的鼻咽癌转移分子标志物，对临床高转移风险组进行进一步筛选，找出真正需要诱导化疗的患者，在减少过度治疗的前提下，联合诱导化疗和同时期化放疗，降低其远处转移率，并提高无进展生存率及总生存率，最大程度上地提高治疗增益。

    ②研究目的与意义：本研究旨在临床高转移风险鼻咽癌患者中（T4或N2-3期），通过鼻咽癌外泌体转移相关蛋白标志物的预后预测模型进行分类，进一步分为分子分型高转移风险组和分子分型低转移风险组两组，然后分层随机，开展PF（DDP+5-FU）方案诱导化疗联合DDP同时期化对比放DDP同时期化放疗的多中心、随机对照临床研究。通过证实鼻咽癌转移相关预后预测模型作为分类标准指导选择高转移潜能鼻咽癌的科学性，降低分子分型高转移风险组鼻咽癌患者的远处转移率，并提高无进展生存率及总生存率。

    ③主要论点与论据：1、论点：外泌体来源蛋白与鼻咽癌转移密切相关，基于筛选的转移和非转移患者外泌体差异蛋白，联合鼻咽癌N分期的预后预测模型，可有效筛选高转移潜能鼻咽癌患者，这部分患者可真正从诱导化疗中获益。2、论据：通过体内体外实验证实自噬相关蛋白p62与鼻咽癌转移相关；通过机制研究证实p62通过调控NF-κB信号通路，影响细胞的上皮间质转化，进而促进鼻咽癌细胞的转移；通过COX回归模型构建的p62-N分期模型，可有效地将鼻咽癌患者分为高、中、低转移潜能组，通过一项前瞻性临床研究证实在高转移潜能鼻咽癌患者中联合诱导化疗，可提高患者的无远处转移生存率和总生存率。

    ④创见与创新：1、我们首次通过鼻咽癌外泌体转移相关蛋白标志物和临床大样本数据建立一个鼻咽癌转移预后预测模型，从而筛选出高转移风险的鼻咽癌病人。相对于使用传统的血浆标志蛋白（丰度极低）或“热门”的循环肿瘤细胞（量微，不易捕获）来追踪实体瘤转移的进展，外泌体含量更丰富且更易于分离，可以更为直接地作为一种血液学监测指标应用到实体瘤转移的疗效评价和预后预测。本研究为包括鼻咽癌在内的实体瘤远处转移血液学监测提供一个成功范例。2、首次直接以分子标志物鼻咽癌预后预测模型为依据进行选择性治疗的临床试验，为鼻咽癌转移的治疗提供直接的I类循证医学证据。基于本研究构建的分子预测模型，一方面提高鼻咽癌患者的疗效，减少“陪打”带来的过度治疗，带来良好的社会效应，另一方面，还将为临床上如何通过分子分型技术指导个体化“精确治疗”提供一个成功范例。

    ⑤社会经济效益，存在的问题：由于以铂类为基础的同时期化放疗已经成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗，我们已完成的一项个体化荟萃分析结果显示，诱导化疗可以进一步提高无转移生存率，但是大多数仍然属于无效“陪打”。因此，我们基于这个临床试验的研究结果，进一步通过鼻咽癌转移相关的预后预测模型，对临床高转移风险组进行进一步筛选，找出真正具有高转移潜能生物学特性的患者，在尽可能减少过度治疗的前提下，联合诱导化疗和同时期化放疗，降低其远处转移率，进而提高总生存率，最大程度上地提高治疗增益比，从而给患者本人、家庭乃至社会带来巨大的利好。通过我们构建的鼻咽癌转移相关的预后预测模型，可筛选出真正具有高转移潜能生物学特性的患者，在尽可能减少过度治疗的前提下，联合诱导化疗和同时期化放疗，降低其远处转移率，进而提高总生存率，而对低转移潜能的患者，避免了诱导化疗，减少了过度治疗，产生了良好的经济效益。目前存在的问题为进一步优化基于外泌体差异蛋白的转移预测模型在临床实践中的应用，首先需要在基础实验中进一步筛选、验证可靠的外泌体蛋白，其次还要探索易于在临床实践中实施的检测方法。

     ⑥历年获奖情况：基于该项目成果，项目负责人陈明远教授先后获2018年度 广东省卫计委“构建医疗卫生高地行动计划” 杰出青年医学人才、2018年度科技部“创新人才推进计划” 中青年科技创新领军人才、2019年度中组部第四批国家“万人计划”科技创新领军人才入选者以及2019年度中山大学学位评定委员会优秀博士生导师等荣誉。