听力障碍在国内外都是常见病，发病率居高不下。世界卫生组织2021年最新发布的《世界听力报告》数据显示，听力损失目前影响着超过15亿人，占全球人口的20%，其中11.5亿人患有轻度听力损失，4.3亿人即全球人口的5.5%患有中度以上程度的听力损失，近3000万人双耳完全或几乎完全丧失听力。我国是世界上听力残疾人数最多的国家，为各类残疾之首。听力障碍患者不断增多，已成为一类严重影响人类健康和正常生活的常见性、难治性、致残性疾病。但是由于耳蜗解剖位置深在及结构精细复杂，目前防治听力障碍的药物及递送系统十分匮乏，临床尚无有效的药物及递药系统，迄今为止还没有抗聋药物获得FDA 批准上市。如何有效地防治听力障碍已成为全球迫切需要解决的重大健康问题。

    本项目属于药学与生物医学工程专业领域，围绕防治听力障碍药物匮乏、临床给药的有效性和安全性等问题，近年开展了深入系统的研究，包括：1）构建体内外多水平、完整的听力障碍药物筛选与评价体系，在研究听力障碍发病机制的基础上，通过活性追踪、配体垂钓、分子对接和现代色谱波谱分析分离技术挖掘防治听力障碍的药物并考察药效机制；2）采用鼓室注射、微量取样与现代体内分析技术相结合，充分考察药物经内耳给药的体内分布与药代动力学规律，并利用数学建模预测药物跨圆窗膜进入内耳的难易程度；3）将微渗透压泵和耳蜗微量灌注技术运用于内耳给药，有效结合纳米技术、层层自组装技术、可控组装技术、自驱动技术和药物靶向递送技术应用于耳递药系统的开发，克服药物自身性质局限，有效递送药物进入内耳，提高疗效。该研究取得了一系列的成果，具体如下：1）应用听力障碍体内外模型或临床研究，考察红景天、黄芪、黄芪甲苷、丹酚酸B、藏红花真菌多糖、亚氨乙基赖氨酸、丁苯酞、碱性成纤维细胞因子和血管内皮生长因子对听力障碍的防治作用及机制；2）应用鼓室给药研究中药组分的内耳分布与药动学，解析复方组分内耳给药的转运机理及相互作用，并建立药物跨圆窗膜扩散入内耳的数学模型；3）采用内耳给药考察纳米粒的粒径大小、表面性质与内耳分布之间的关系，阐明其递送途径及跨圆窗膜的转运机制，构建“微霰弹枪”给药装置发射纳米粒克服耳生理屏障，并进一步分别采用纳米系统、载纳米粒的温度敏感凝胶高效递送中药复方组分或蛋白药物进入内耳，利用自组装技术构建缀合物纳米系统实现药物在内耳的自递送和协同增效。

    本研究获得了14项基金或项目支持，且与多家医院合作，紧密结合听力障碍的临床需要，设计合理、严谨、科学性强，研究成果推动了多个地区多家医院对听力障碍药物防治的深入研究和应用，包括中国人民解放军南部战区总医院、南方医科大学第三附属医院、深圳市人民医院、联勤保障部队第980医院、联勤保障部队第983医院、广东药科大学附属第一医院、怀集县人民医院和深圳市坪山区人民医院。采用高新技术和方法应用于听力障碍药物研发、作用机制和临床预防治疗，研究方法新颖，技术先进，部分方法为本团队首次报道，且国内外尚未见团队有如此系统深入的研究。研究成果对于认识听力障碍尤其是药源性聋和噪声性聋的发病机制及防治的有效性，从而减缓其发病率、减少因听力问题而支付的公共开支，将会产生较大的经济和社会效益。 本项目药物的临床应用发现，急性声损伤病情复杂，伴随症状多，存在不稳定性；突发性耳聋起病急，听力损失程度不同，用药剂量途径各有差异，可加大病例观察，根据不同听力损失程度和方式选用不同药物、用药时间和途径，为进一步的临床治疗提供更准确的事实根据。此外，本项目开发的具有自主知识产权的“微霰弹枪”给药装置及高载药量智能型药-药缀合物纳米自递送系统，虽然在基础研究阶段攻克了耳生理屏障和递送效率低的难关，但还需进一步加快研究进度，开展临床研究。

    本项目研究共获授权专利7项，其中发明专利5项；在J Control Release, J Med Chem, 药学学报等国内外权威期刊发表高水平文章56篇，其中SCI论文28篇，被国内外学者广泛引用；成果申报人入选 “广东省高等学校优秀青年教师培养对象”、“广州市珠江科技新星”，成果完成人共参加全国及国际学术会议近三十次，如在全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议、中华中医药学会耳鼻喉科分会、中国药物制剂大会等会议上报告交流二十余次，2010年获广东省科学技术三等奖“药物缓控释关键技术的研究及其应用”（参与），2013年获陕西省科技进步二等奖“新型给药系统在中药制剂中的应用基础研究”（参与），2015年荣获“第十二届全国医药卫生青年科技论坛”三等奖；2016年荣获中国药学会“青年药剂学奖”。