成果名称: 抑制成纤维细胞迁移在丹参防治粘连研究中的应用
完成单位: 佛山科学技术学院
主要人员: 曾煦欣
介绍:

    1.课题来源与背景; 腹部手术后粘连(术后粘连)是指腹膜受到手术损伤与刺激后,脏器之间、脏器与腹壁之间产生的纤维性粘连,一直缺乏有效防治手段,主要原因在于对其机制认识不足,致使很多原本有效的药物和方法机制未明,只能停留在试验阶段,难以推广应用。因此,寻找一个新切入点成为该研究领域的当务之急。本课题前期研究发现丹参提取物可抑制粘连成纤维细胞的增殖活性与胶原合成水平,并上调MMP-1/TIMP-1 mRNA比例,提示丹参对成纤维细胞的迁移有干预作用,为后面的研究奠定了基础。

    2.研究目的与意义; 本课题以术后粘连形成的关键——成纤维细胞为药物作用靶点,考察丹参化学成分(丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、丹参酮IIA)对病理微环境下成纤维细胞增殖、迁移、相关基因与产物的作用,对于明确中药丹参防治术后粘连的分子机制具有重要指导意义,同时也为术后粘连防治提供了新思路与新方法。

    3.主要论点与论据; 本课题研究发现4种丹参化学成分均具有抑制TGF-β1诱导ATF迁移、增殖与胶原合成的作用。其中丹参素、原儿茶醛通过上调MMP-1水平,下调TIMP-1水平促进胶原降解,丹酚酸B、丹参酮IIA只通过下调TIMP-1水平促进胶原降解,从而发挥抑制成纤维细胞在病理微环境下胶原过度合成的作用。由此推断,丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、丹参酮IIA均为丹参防治术后粘连的有效成分。同时,由于COLs、MMPs、TIMPs均为受TGF-β/Smads通路调控的靶基因,本项目的结果也为在后续研究中进一步探讨丹参防治术后粘连的分子机制提供了理论依据。

    4.创见与创新; (1)成纤维细胞向受损腹膜的迁移、增殖是术后粘连形成的关键。该课题利用TGF-β1对成纤维细胞的诱导,客观地模拟出粘连形成的病理微环境,为粘连机制及防治方法的研究建立了新的体外模型。 (2)关于粘连成纤维细胞在病理微环境中迁移的研究,目前国内外未有报道,该细胞体外迁移模型以及相关指标的建立,将为粘连研究开辟新途径。 (3)在丹参抗粘连具体途径和机制不明确的情况下,通过考察与比较其主要成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、丹参酮IIA对粘连成纤维细胞迁移以及细胞外基质合成的影响,从一个新角度去探讨该药防治术后粘连的分子机理,为开发粘连防治新药提供了新思路和新方法。

    5.社会经济效益,存在的问题; 术后粘连在普通剖腹手术中发生率高达90%以上,因病情严重(如肠梗阻、不孕)进行再次手术松解治疗的机率更达5%-20%。不仅患者需承受长期腹痛与多次手术等痛苦,还带来经济索赔等诸多医疗纠纷。仅欧美发达国家每年在此项治疗上就投入数以亿计美元,耗费大量医疗资源。本课题通过研究中药丹参化学成分对成纤维细胞迁移、增殖以及胶原合成的影响,进一步明确了中药丹参防治术后粘连的分子机制。随着对丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、丹参酮IIA作用机制及其制剂研究的深入,将会开发出以成纤维细胞为靶点的术后粘连防治新药,届时将有望解决术后粘连这一临床难题,减少患者痛苦,使该手术后并发症不再占用已非常紧张的医疗资源。上述术后粘连防治新药的开发,将为医药企业带来巨大的经济效益,而且对于我国中医药现代化进程具有极大的促进作用。

     6. 主要成果: (1)发表论文 i. 曾煦欣, 陈应军, 毛建文, 王芳, 李艳萍, 蒋泓, 张丽华.丹参素对腹膜粘连组织成纤维细胞胶原合成与降解的调控. 实用医学杂志, 2018,34(13),2128--2131,2136.(被引次数:4) ii. 卢彬, 王芳, 蒋泓, 曾煦欣(通讯作者), 龙晓英. 丹酚酸B对TGF-β1诱导大鼠粘连成纤维细胞增殖和细胞外基质合成的影响. 中国新药杂志,2017, 26(8): 930-935. (被引次数:5) iii. 王芳, 毛建文,曾煦欣(通讯作者),褚夫江,时军,崔升淼. TGF-β1对人粘连成纤维细胞增殖与COL-I合成的影响. 广东药学院学报. 2014, 30(1): 103-105. (被引次数:3) iv. 曾煦欣, 蒋泓, 何振辉, 邝嘉乐, 张丽华. 丹参对人粘连组织成纤维细胞MMP-1与TIMP-1 mRNA表达的影响. 广东药学院学报. 2012, 28(5): 560-562. (被引次数:5) v. 曾煦欣, 王芳, 蒋泓, 邝嘉乐. 丹参抑制人粘连成纤维细胞增殖的作用研究. 中国药房. 2011, 22(27): 2514-2516. (被引次数:7) (2)出版专著 侯连兵(主编), 王春霞(主编), 曾煦欣(副主编). 腹盆腔术后粘连基础与临床,人民军医出版社,2016年12月 (3)获奖情况 i. 2017年,中国医药教育协会,中国医药教育协会临床用药评价专业委员会学术会议优秀论文二等奖,题目:丹参素钠对TGF-Beta刺激人体腹膜粘连成纤维细胞胶原合成与降解的影响,获奖者:曾煦欣。 ii. 2012年,佛山市自然科学优秀学术论文评审委员会,2010-2011年度佛山市自然科学优秀学术论文二等奖,题目:丹参抑制人粘连成纤维细胞增殖的作用研究,获奖者:曾煦欣,王芳,蒋泓。 iii. 2011年,中国医疗保健国际交流促进会,华夏医学科技奖二等奖,题目:腹盆腔疾病术后粘连的基础与临床疗效评价指标体系研究,获奖者:侯连兵,罗仁,王春霞,杨西晓,郭丹,胡敏燕,曾煦欣,马云,腊蕾,赵洁。

批准登记号:
登记日期: 2021-10-19
研究起止时间: 2010-12-01至2018-12-31
所属行业: 卫生和社会工作
所属高新技术类别:
评价单位名称: 佛山科学技术学院学术委员会
评价日期: 2021-07-09