① 课题来源与背景: 课题来源于国家自然科学基金项目。农业病害一直是困扰农业发展的关键因素之一，而如何从海洋里寻找和发现生物活性强、作用机制专一的次生代谢产物，是目前及在今后相当一段时期内农用抗生素研发的一个重要方向。前期我们从南海北部深海中搜集、分离得到2000多株海洋放线菌，并对其中的400余株进行了抗赤星霉、黑曲霉和镰刀菌的活性筛选，发现3株放线菌具有很强的活性，尤其是抗黑曲霉和镰刀菌活性，在厚度为0.3 mm的琼脂块上，其抑菌圈达到了1.8 cm直径 。

    ② 研究目的与意义：本项目的实施为从深海放线菌来源的抗菌药物的研发提供一定的模式结构和药物前体。同时本项目从其他研究对象所筛选发现的若干活性物质也具有一定的研究价值，有望成为抗炎、抗肿瘤药物先导化合物。

    ③ 主要论点与论据：先后通过对深海放线菌Serinicoccus profundi sp. nov.、Streptomyces sp. SCSIO 103553、Salinispora sp. SCSIO 11492、Micromonospora sp. SCSIO 4388进行了系统的活性次生代谢产物研究，从中一共分离了35个化合物，包括已鉴定的新化合物2个，其中strepsesquitriol是从Streptomyces sp. SCSIO 103553中分离获得的一新骨架倍半萜类化合物，其绝对构型通过ECD量子化学计算确定。目前我们对部分次生代谢产物进行了活性筛选，遗憾的是并未如期发现具有抗农业植物病原菌的活性化合物。为了拓宽其活性，我们对已鉴定的次生代谢产物分别又进行了抗菌、抗炎、抗肿瘤等活性的测试，发现新骨架倍半萜化合物strepsesquitriol具有较好的抗炎活性，且在高剂量100uM浓度下并未显示出毒性，因此提示可用于制备低毒高效抗炎药物的研究。除此之外，本项目还对研究对象进行了适当的延伸。如在深海真菌Penicillium sp. F00120中发现具有抗肿瘤活性的倍半萜类化合物；从海星Archaster typicus、柳珊瑚Dichotella gemmacea、软珊瑚Sinularia sp.等海洋无脊椎动物中发现抗肿瘤或卤虫致死活性次生代谢产物，以及从四种冷杉中发现抗炎、抗肿瘤等活性次生代谢产物。

    ④ 创见与创新：海洋微生物是产生新颖结构和活性化合物的丰富源泉，目前已逐渐成为天然产物研究的主要重点。本项目主要在前期研究的基础上，以三株具有强抗农业植物病原菌的深海放线菌菌株为研究对象，通过发酵、提取、分离、鉴定、活性测试等工作，发现其中的活性成分。

    ⑤ 社会经济效益，存在的问题：本项目旨在从海洋深海放线菌中寻找发现抗菌活性的次生代谢产物，前期已获得三株活性很高的目标放线菌菌株，经过三年的研究，取得一些初步的成果，但也存在一些问题，主要是在对该目标放线菌次生代谢产物研究的过程中，未分离得到活性很强的次生代谢产物。究其原因，最大的可能是发酵量不够多，该三株放线菌菌株的发酵量均为10 – 20 L，粗提物的量仅有5g 左右，所以一些强效但微量的活性次生代谢产物在分离过程中可能就损失了。基于此，我们现在正在进一步对其中一株活性菌株Streptomyces sp. SCSIO 10355 进行100 L 大规模的发酵培养，以期从中可以发现强效的有药用价值的抗菌活性成分。

    ⑥ 历年获奖情况：无。