前期研究发现软珊瑚中的萜类化合物显示了良好的抑制核因子κB活性，核因子κB是一种重要的转录调节因子，在肿瘤细胞凋亡中发挥了重要作用。我们先后从我国南海的三亚和西沙采集了两种短指软珊瑚，从中共分离获得了52个萜类化合物，其中27个新化合物。我们对分离得到的化合物进行了NF-κB抑制活性筛选，发现了21个化合物显示了良好的，其中2个化合物的活性特别显著，具有很好的开发利用前景。

    ①课题来源与背景； 课题来源国家自然科学基金青年项目。 生命起源于海洋，海洋特殊生态环境中的生物资源已成为拓展天然药用资源的新空间，也是目前资源最丰富、保存最完整、最具有新药开发潜力的新领域。海洋天然产物越来越受到重视，已经成为发现重要先导药物的主要源泉和研制开发新药的基础。海洋生物活性物质的研究是海洋药物研究的核心和基础。软珊瑚是新颖结构和活性化合物的重要源泉。

    ②研究目的与意义； 本项目的实施为从短指软珊瑚来源的NF-κB抑制剂的发现提供一定的模式结构和药物 前体。同时本项目发现的其他若干活性物质也具有一定的研究价值，有望成为抗肿瘤药物活性先导化合物。

    ③主要论点与论据； 本项目将结合海洋化学生态学、天然产物化学、药物化学和化学生物学等研究方法，选择中国南海两个不同环境的海域分别采集的短指软珊瑚，对其所含有的萜类化合物特别是倍半萜和二萜类化合物进行系统分离，并对分离得到的萜类化合物进行细胞毒活性的研究，为进一步的成为药物先导物奠定基础。

    ④创见与创新； 1） 深入全面了解短指软珊瑚中萜类化合物的化学成分研究。 2） 结合四株肿瘤细胞与肿瘤相关因子NF-κB进行活性筛选，对短指软珊瑚中萜类化合物进行较系统抗肿瘤活性评价。

    ⑤社会经济效益，存在的问题； 软珊瑚的西松烷型二萜 flexibilide 有较强的PGC-1α 抑制活性，PGC- 1α 参与线粒体能量代谢及糖脂代谢的特点，表明其在代谢调控中具有重要的地位和全能性，预示PGC-1α 抑制剂在现代医学中将极具应用潜力 存在的问题：A. 代谢产物的获得的量有限 短指软珊瑚是我国南海分布十分广泛的一类珊瑚，但生长相对缓慢，出于对物种延续和环境保护的需要，我们采集的样品数量有限，这也为代谢产物的分离带了许多困难，尽管我们分离获得了90 余个化合物，但占主要的化合物比较有限，尤其是新化合物，其重量基本都在5mg 以下，有些化合物的量都只有1mg左右，不仅给其结构解析带来困难，并验证阻碍了后续的活性筛选工作。解决的办法包括：通过对大量的相同结构的化合物的结构修饰，通过化合物合成，短指软珊瑚共附生微生物可能参与了软珊瑚的代谢产物的生物合成，因此加强对短指软珊瑚共附生微生物的代谢产物进行研究，以便发现结构类似物。 B.更加广泛的活性筛选。 目前主要对分离的萜类化合物进行了抗肿瘤和NF-κB 抑制活性进行了筛选，对部分化合物进行了其他活性筛选，发现了flexibilide 对PGC-1α 活性；因此对分离得到的化合物可以进行更加广泛的活性筛选，发现不同的活性靶点，为深入开发和利用短指软珊瑚做贡献 。

    ⑥历年获奖情况； 无