成果名称: 神经退行性疾病线虫模型资源库的建立和应用研究
完成单位: 广东省实验动物监测所
主要人员: 王静,闵凡贵,潘金春,何丽芳,黄树武,吴瑞可,罗银珠,陈梅玲,张钰
介绍:

    1. 课题来源和背景:本项目来源自2019年广东省科技计划项目公益研究与能力建设专项。随着全球人口老龄化加剧,神经退行性疾病发病率逐年升高。但目前关于NDs 的研究进展缓慢,其中一个重要原因就是缺乏合适的疾病动物模型。秀丽隐杆线虫作为一种模式生物,具有类似细胞等操作简单、高通量等体外实验的优势,又有在体动物的整体评价优势,在药物的高通是筛选应用中是一个极有潜力的新兴研究平台。

    2. 技术原理及性能指标:本项目组立足于线虫资源平台构建。通过收集国内科研单位自主构建的转基因NDS疾病模型线虫资源,以及购买自国际线虫资源库的标准线虫,完成了帕金森病线虫模型资源、阿尔茨海默病线虫模型资源、亨廷顿舞蹈病线虫模型资源的收集和种群建立,收录NDS疾病模型线虫共计82种;并开展了实验线虫的质量控制标准化研究,建立了秀丽隐杆线虫培养、保种、鉴定标准操作规程,通过线虫质量控制,建立标准化化秀丽线虫种质资源库。针对神经变性疾病,研究并建立可用于该疾病药物筛选的转基因线虫模型,从形态、寿命、运动功能及非运动功能等生物特性对所建立的线虫模型进行评价,并根据线虫疾病模型特征构建立了相应表型鉴定方法,对模型指标进行评价,达到利用线虫模型初步筛选相关疾病的有效治疗药物的目的。

    3. 技术的成熟程度适用性和安全性: NDs线虫模型的规范化管理是进行后续疾病模型研究的基础。本项目对所收集到的线虫资源进行规范化管理,从种质鉴定,到质量控制开展了相关研究,建立了模型线虫的引种、鉴定、保种及质量控制等相关技术规范,为NDs线虫的标准化应用提供技术支撑。项目组对包括帕金森病、阿尔茨海默病、舞蹈病的疾病模型基因工程线虫,根据其模型的构建特征,建立了各疾病模型动物评价指标数据库,可为治疗神经疾病药物的初筛选提供一个快速、高通量的研究平台。项目服务基于成熟技术,可以直接面向应用。

    4. 技术的创造性和先进性:本项目是国内首次将秀丽隐杆线虫神经退行性疾病模型资源库为服务平台,整合当前NDS研究领域需求热点人源化NDs线虫模型资源,首次以实验动物标准化管理程序对新资源线虫进行管理,规范NDs线虫疾病模型管理及评价,为我省实验动物新资源标准化应用服务。该研究平台的应用将有助于我省NDs新药研发提供快速、规范的药物筛选评价服务,对接NDs哺乳动物模型研究,为我国神经退行性疾病研究及药物开发发挥基础支撑作用。

    5. 应用情况及存在问题:项目自实施以来积极开展对外研究合作,以线虫研究平台为国外研究机构提供药物评价服务一次,国内服务一次,培养人才1名,发表论文1篇。有较好的应用效果和前景。存在问题是当前行业对线虫研究平台了解不够,应加大推广应用。

批准登记号:
登记日期: 2023-03-28
研究起止时间: 2018-09-01至2022-03-31
所属行业: 科学研究和技术服务业
所属高新技术类别: 生物医药与医疗器械
评价单位名称: 广东省科学技术厅
评价日期: 2022-06-29