1. 研究背景：宫颈癌（cervical cancer）作为最常见的全球女性生殖道恶性肿瘤之一，在发展中国家高居首位。我国每年新发病例约13.2万，其发病率和死亡率高居世界第二，且近年来患者年轻化趋势明显。 病因学研究认为，宫颈癌发生与高危型人乳头状瘤病毒（High Risk Human Papilloma Viruses，HR-HPVs）持续感染、初次性交年龄过小、多性伴侣、长期反复性宫颈炎症等诸多因素有关。近年来，随着科技的进步，HR-HPVs持续感染致宫颈癌病因的明确、摒弃不洁性生活方式等健康教育的实施、宫颈癌HPV检测（宫颈癌早期筛查，多级预防）的推广、2价、4价、9价宫颈癌疫苗接种工作 (一级预防)的落实，使得彻底根除宫颈癌肿瘤或治疗成为可能。然而，潮汕地区，地处中国东南沿海，气候常年温暖、潮湿，HPV滋生和传播较为便利；潮汕地区女性多产及过早性行为等使得HR-HPVs 中的HPV-16、HPV-18感染普遍存在；宫颈癌疫苗推广和预防效果覆盖面的局限；HPV感染高峰年龄介于18～30岁间，而宫颈癌患者多为35～39岁和60～64岁；且目前有效清除病毒的手段缺乏，感染者体内HR-HPVs持续感染时， HR-HPVs病毒蛋白协同体内的相关因子，启动细胞恶性转化致病变部位向癌症进展；再加上经济条件、个人卫生习惯等因素，临床上多中、晚期宫颈癌，治疗效果相对较差；HR-HPVs感染到宫颈癌发生的漫长过程，不是所有HR-HPVs感染所致癌前变变都进展成浸润癌，意味着病毒因素和体内遗传诸因素间存在长期的相互作用；且宫颈癌患者化疗耐药常见。

    2. 研究目的与意义： 深入探讨宫颈癌发生，阻断宫颈癌细胞无序增殖及阻止肿瘤生长；寻找宫颈癌患者耐药机制，为临床上推行宫颈癌的有效生物治疗寻求新的HPV感染相互作用因子仍有必要。

    3. 主要论点与论据：我们的研究结果支持sPXR/PXR signaling与HPV感染相关宫颈癌相关。PCR、Real-Time PCR、Western Blot检测宫颈癌标本及宫颈癌细胞株发现，宫颈癌组织存在sPXR的表达；sPXR的存在对PXR signaling影响如何？通过过表达sPXR后，对PXR signaling下游靶基因MDR1表达以及细胞生长的影响，我们初步认为宫颈癌中sPXR对PXR signaling存在调控作用；考虑到MDR1与宫颈癌的耐药相关；TAXOL是宫颈癌的一线化疗用药，同时是PXR激动剂等因素。提示我们：sPXR-PXR signaling 与宫颈癌发生以及宫颈癌耐药相关。

    4. 创新及下一步需要解决的问题： 在HS-HPV感染到宫颈癌发生的漫长过程中长期持续低水平表达；HS-HPV相关蛋白是否可以影响PXR signaling？我们Luciferase assay等技术手段成功地筛选出E6E7可能是PXR的一个辅因子。二者的相互作用是否构成联系HPV感染与宿主因素相互作用网络一个重要的结点？尚待进一步的深入研究。综上，我们的实验结果提示HS-HPV的相关病毒蛋白-PXR/sRXR信号通路可能是高危型HPV宫颈癌发生的病毒致癌因素与宿主相互作用网络以及宫颈癌耐药的一重要环节。