最新研究资料表明，世界上有超过1/3的人受到精神疾病的困扰。抑郁症是最为常见的精神疾病，终身患病率为12-20%。抑郁症的主要临床表现有情绪低落、快感缺失，通常伴有睡眠障碍、食欲异常、性功能障碍、甚至自杀等，给患者本人、家庭带来了无尽的痛苦，严重危害着人类的生命与健康。据WHO预计，到2030年抑郁症将位列各疾病总负担的首位。而我国抑郁症的高患病率、低就诊率和低治疗率的现状表明我国精神健康的形势不容乐观。粤港澳大湾区是我国的主要人口聚集区，地处改革开放的前沿，社会发展快速，竞争压力大，是抑郁症的高发区。抑郁症已成为一个严重的公共卫生问题。抑郁症的防治是当今医学科学研究的重大课题之一。 但目前抑郁症病因及病理生理机制不清，缺乏高危人群预警模型及客观可靠的生物学诊断标记。临床上已有的抗抑郁药物具有起效慢、副作用大、有效率低、停药后高复发率等不足。因此，有必要针对抑郁症从基础、临床、药物等层面开展系统研究；建立抑郁症高危人群的预警模型；发现早期、客观、可靠的抑郁症诊断生物标记；寻找起效快、有效率高、作用持久、副作用小的抗抑郁新药靶、新候选药物和新手段。

    本项目在实施期关于抑郁症的预警、诊断及个体化干预研究，已形成易笑小程序、轻松治郁小程序，已提供给用户使用，技术就绪度为7 级。关于抑郁症临床影像诊断PET分子影像示踪剂的研究，已形成工程化样品，并建立初步的产品质量控制体系，已通过现实环境中的应用验证，技术就绪度为7级。关于抗抑郁候选新药的研究：ZL006-05 (Y-3)已完成Ⅰ期临床试验，进入Ⅱ期临床试验，技术就绪度为 6 级。 关于抗抑郁非药物疗法研究，已开展辅助治疗抑郁症的智能光疗灯的研究设计，形成智能光疗灯产品原型并完成临床前的安全性、有效性研究；已开展运动治疗抑郁症、rTMS 治疗抑郁症的方法研究，形成运动治疗抑郁症、 rTMS 治疗抑郁症的方案，并初步形成方法的技术应用结论，技术就绪度为 6 级。综合分析，《抑郁症诊治方法研究》项目技术就绪度为 6 级。 本项目取得了以下成果：

    （1）科学研究 ①预警模型、诊断标志物、药物新靶点、先导化合物、治疗优选方案等共完成19个： 1)开发了“易笑”和“轻松治郁”微信小程序，构建了抑郁症预警模型和抑郁症转相预测模型；2)构建了晚年抑郁症患者自杀风险的预测模型；3) 鉴定出用于抑郁症诊断的特定血浆蛋白组合及环状RNA组合生物标记物；4)构建了基于静息态功能连接的抑郁症诊断模型；5)开发了用于抑郁症诊断的PET示踪剂 [18F]MK- 9470；6)发现5个抗抑郁的新药靶：P2X2受体、P2Y1受体、可溶性环氧化物水解酶、O-GlcNAc转移酶、nNOS-SERT；7)完成双靶点快速抗抑郁抗焦虑新药ZL006-05的I期临床试验；8)完成抗抑郁新药氯比普兰的临床前研究，并获得国家药监局1.1类新药临床试验批件；9)获得4个具有快速抗抑郁作用的先导化合物ZZL-7、SW9、H05、D01；10)发明智能光疗灯，制定了光疗抗抑郁治疗方案；11)发现运动干预可缓解阈下抑郁人群的负性情绪并提高认知功能；12)创立了一种rTMS精准靶向视觉皮层个体化抗抑郁治疗方案。 ②以通讯作者在Science、Cell、Nat Neurosci、Neuron、Cell Discovery、JCI、Nat Commun、Sci Adv 、Mol Psychiatry、Biol Psychiatry等国际著名学术期刊上，共发表SCI论文125篇，其中IF>10分的有41篇，JCR1区55篇。国家发明专利申请22项，获授权23项；外观专利获授权1项，实用新型专利获授权4项 ；获授权美国专利2项、澳大利亚专利1项。科技成果奖励：以第一完成人获中华医学会科技奖一等奖（李晓明等，抑郁症发病新机制及抗抑郁新靶点研究，2022）、浙江省自然科学奖一等奖（胡海岚等，情绪和社会行为的脑机制，2021）、华夏医学科技二等奖（张志珺等，老年性痴呆高危人群早期筛查和诊断及其生物标记物与干预，2019）各一项。

    （2）队伍建设和人才培养 科技人才奖励：高天明教授增选为中国工程院院士（2021年），胡海岚教授获得何梁何利基金科技与技术进步奖（2019年）及第24届欧莱雅-联合国教科文组织杰出女科学奖（2021年），李晓明教授获得第二十一届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖（2020年）。新增国家自然科学杰出青年基金获得者3人（任超然、 吴仁容、周其冈）。培养人才：培养研究生132人，其中硕士61人，博士71人；博士后33人。