①课题来源与背景：肺癌是世界上最常见的癌症，其发病率和死亡率均位居前三位。miR-17-92 簇在肺癌中过度表达且发挥不可替代的多效性调节作用。但是目前对于 miR-17-92 在肺癌中的研究尚不充分，尤其是肺癌中复杂的免疫细胞微环境与 miRNA 和其调节的靶基因功能之间的相关性有待阐释。

     ②研究目的与意义：结合 miR-17HG 高表达肺癌细胞转移小鼠模型的实验数据、测序数据和靶基因功能分析、生存分析、肿瘤免疫浸润分析等，从全新的角度阐释了 miR-17-92 家族成员影响肺癌转移的作用机制，丰富了肺癌小鼠模型制备的实践数据，使得 miRNA 调节肿瘤转移方面的机制研究更加全面。

   ③主要论点与论据：1. 通过比较肺组织切片的病理结果，肿瘤转移灶的个数以及胸腔积液体积进行统计检验分析，发现miR17HG 高表达显著增加了肺癌肿瘤转移灶与胸腔积液。2. 通过对miR17HG 高表达肺癌小鼠肺组织转录组进行基因表达差异，miRNA 表达差异，以及 lncRNA 表达差异的分析，着重对注射 miR17HG 高表达肺癌细胞的小鼠肺组织中差异表达的 miRNA 所靶向的差异靶基因进行功能富集分析，表明主要与肿瘤迁移和侵袭相关，与大量的肺组织肿瘤转移灶形成相一致。但我们仍然不清楚肿瘤转移侵袭能力增强的机制。3. 通过对miR17HG 高表达肺癌相关的关键转录调控因子进行 KEGG 分析表明这些差异表达的TF例如Notch1,stat1,Irf4,Ascl1,Sox9/4,Gata1,Foxo1等一方面参与癌症的转录失调，Notch 信号通路等，一方面可能参与了肿瘤免疫调节。4. 通过ceRNA 互作网络构建分析发现miR-17-92 家族成员 miR-92a-1-5p 所调节的靶基因中存在已报道与肺 癌 发 生 关 联 的 靶 基 因 Gata1 和 Bach2。为了了解 miR-92a-1-5p 靶向 Gata1/Bach2 参与调节的共同生物过程，我们尝试分析 miR-92a-1-5p 高表达肺癌细胞转移小鼠模型中肺癌组织的免疫细胞浸润情况，我们对转录组数据进行了同源基因转换，通过 CIBERSORT 工具分析肺癌组织中的不同免疫细胞类型和比例表明， miR-92a-1-5p 小鼠与 GFP 对照小鼠对比，静息态和初始态的免疫细胞类型增加，表明更强的肿瘤免疫抑制现象。

     ④创见与创新：通过分析尾静脉注射 miR-17HG 过表达肺癌细胞系构建通过血液循环发生肺癌转移的小鼠模型，为针对性研究免疫调节相关的 miRNA 对肺癌转移的影响机制提供了借鉴。通过分析 miR-17-92 家族成员对肿瘤免疫浸润的调节及机制，为肿瘤的免疫治疗提供了更多可能的靶标，也为癌症相关研究从小鼠转化为人类提供参考。

     ⑤社会经济效益，存在的问题：目前还缺乏更充分的实验证据例如外泌体方面的实验验证miR-17HG对在肺癌发生转移中对肿瘤微环境的影响。

    ⑥历年获奖情况：无。