1. 课题来源与背景。
① 课题来源：广东省重点领域研发计划项目：岭南中草药活性成分研究及创新药物研发(2020B1111110004)。
② 背景：目前，一些治疗重大疾病（如肿瘤、神经系统疾病等）的创新药物仍主要依赖进口，这是严重威胁我国人口健康和医药产业发展的“卡脖子”问题。从中药和天然药物尤其是从较少研究的岭南中草药中寻找活性化合物，构建天然产物样品库，并从中发现创新药物，具有重要意义。本项目前期对110余种岭南中草药的活性成分进行了研究，共分离鉴定了5000余个天然化合物，包括新化合物1200余个、新骨架结构120余类，初步构建了具岭南中草药特色的天然化合物样品库。通过活性筛选，获一系列新药先导物，经成药性评价研究，获得结构新颖、药效显著、机制明确的新药候选物5个。本项目将围绕创新药物研发的核心问题，重点攻克快速提取分离和结构鉴定、天然产物仿生合成和结构修饰、天然活性分子高效筛选体系等关键技术，形成岭南中草药来源的创新药物研发链，并将产生明显的经济和社会效益。
2. 技术原理及性能指标：本项目围绕创新药物研发的核心问题，开展了天然化合物快速提取分离和结构鉴定、天然产物仿生合成和结构修饰、天然活性分子高效筛选体系等关键技术研究，取得了一系列研究成果。
① 构建了基于生源砌块分子网络的天然化合物定向发现新策略，发展了基于生源砌块的天然化合物高效集群式仿生合成新方法，建立了基于金属-环三核结晶伴侣的天然化合物结构表征新技术，完成了51种岭南中草药的化学成分研究，分离鉴定化合物2100余个，其中新化合物1040余个，新骨架结构185类共375个，实现了系列天然化合物的高效仿生全合成。构建了具有岭南中草药特色的天然化合物样品库，样品库共收录化合物9000个，组分3200余个，化合物衍生物300余个等共计12500余个。
② 经系统的活性筛选和药效评价，从自主构建的天然化合物样品库中发现抗肺动脉高压、抗肿瘤、抗病毒、骨肉瘤抑制活性的新药先导物15个。
③ 开展了5个候选新药的成药性评价和临床前研究；完成了候选新药五味子乙素的临床前研究并获批临床研究批件，目前正在开展II期临床研究；申请获批2.3类中药新药滋肾育胎丸的临床研究批件，目前正在开展II期临床研究；1.2类创新中药枳实总黄酮片于2023年10月获批上市。
④ 申请国内发明专利31项，PCT专利11项，其中获授权国际专利2项(进入国际公布阶段PCT专利9项)，获授权国内发明专利17项；发表SCI研究论文55篇，包括中科院1区论文24篇；主编出版岭南中草药专著3部；获全国创新争先奖1项、广东省科学技术奖一等奖2项。培养国家杰青1人、万人计划领军人才1人、广东省杰青1人；获批国家自然科学基金创新群体1个、省级人才团队2个；新增高级职称人才8人、中级人才11人；培养硕士研究生52人、博士研究生18人、博士后10人。

3. 技术的创造性与先进性：本项目在中药和天然药物活性成分发现和结构表征技术方面取得了重大突破，首创了基于生源砌块和结晶伴侣的天然化合物高效发现新技术3项，完成了51种岭南中草药的活性成分研究，构建了具有岭南中草药特色的含1.25万余个天然化合物的样品库；建立了基于肿瘤周细胞的活性筛选新方法，发现了结构新颖、药效显著、机制明确的新药先导物15个；源于中药和天然药物的创新药物研究成果丰硕，开展了5个具有开发前景的新药候选物的临床前研究，候选新药五味子乙素片、滋肾育胎丸获临床研究批件2件，中药1.2类创新药枳实总黄酮片获批上市药品注册证书。总之，本项目研究工作系统性和创新性强，社会和经济效益显著，研究成果整体已达到国际领先水平。

4. 技术的成熟程度，适用范围和安全性：本项目构建的基于生源砌块的天然化合物定向发现和高效仿生合成新策略，创建的基于金属有机配合物的天然化合物结构表征新方法，尚处于实验室应用和试验阶段；构建的具有岭南中草药特色的天然化合物及其衍生物样品库和组分库，已广泛应用于活性成分的筛选；研发的枳实总黄酮片已于2023年获批上市，为功能性消化不良患者提供一种新的治疗选择；研发2个新药品种处于临床研究阶段，具有良好的开发前景；完成的名优中成药化学成分、质量标准研究成果提升了相关产品的科学内涵。
5. 应用情况及存在的问题。

应用情况：本项目构建的基于生源砌块的天然化合物定向发现和高效仿生合成新策略，已被国内外学者成功应用多种新颖结构天然产物的定向发现和仿生合成；本项目构建的天然化合物样品库已与国内外30多家学校、科研院所完成100余次活性化合物虚拟筛选和活性筛选研究，发现了多个具有显著活性的苗头分子；完成了肚痛丸、王老吉凉茶颗粒等名优中成药的组方药材或整方的化学成分研究，建立了指纹图谱、含量测定方法，提升了产品的科学内涵，已被应用于指导产品的生产和质量控制。
存在问题：加快推进临床前研究和处于临床研究新药品种的研发，加速成果转化。
6. 历年获奖情况：项目负责人获第二届全国创新争先奖1项，项目组获广东省科学技术奖一等奖2项、国家级教学成果奖二等奖1项。