成果名称: 肠菌移植适应证拓展验证与规模应用
完成单位: 广东药科大学附属第一医院,广东药科大学
主要人员: 何兴祥,钟豪杰,吴磊,吴礼浩,谢文瑞,李兰,秦治初,徐嘉婷,李霞
介绍:

① 课题来源与背景:近年来,随着微生态医学研究的不断深入,肠道菌群在人体代谢调控、免疫稳态及神经系统功能中的重要作用逐渐被认识。大量研究表明,肠道菌群失衡与自闭症、炎症性肠病、脂肪肝、高脂血症、肥胖、代谢综合征及肿瘤免疫治疗耐药等多种疾病密切相关。因此,通过重建健康肠道微生态以恢复机体稳态,已成为当前医学研究的重要方向。肠菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)是将健康供体的肠道菌群移植至患者体内,从而重建患者肠道微生态的一种新型治疗技术。该技术已被国际指南推荐用于治疗复发性艰难梭菌感染,并逐渐拓展至多种难治性疾病。然而,传统菌群移植技术在供体筛选、菌液制备及质量控制方面仍存在供体筛选标准不统一、菌液质量稳定性差及不良反应发生率较高等问题,限制了该技术的推广应用。针对上述问题,本团队自2012年以来开展系统研究,通过建立规范化供体筛选体系、标准化菌液制备流程及安全溯源体系,显著提升了肠菌移植技术的安全性和稳定性,并通过系列临床研究拓展了其在自闭症、脂肪肝、高脂血症及代谢综合征等疾病中的应用范围。

② 技术原理及性能指标:本成果的核心技术为标准化洗涤肠菌移植技术(Washed Microbiota Transplantation,WMT)。该技术通过严格筛选健康供体并采用智能化设备制备菌液,在去除炎症介质和杂质的同时保留具有生物活性的功能菌群,从而实现肠道微生态重建并发挥治疗作用。在供体筛选方面,建立了包括问卷调查、体格检查、生化检测及粪便病原学检测在内的多层级筛选体系,并结合宏基因组测序分析供体肠道菌群结构,提出并应用“肠菌健康指数”进一步评价供体菌群健康状态。在菌液制备方面,采用智能化设备进行菌液分离和多次漂洗处理,有效去除炎症介质和杂质,并建立菌液安全溯源体系。通过上述技术优化,供体筛选更加严格,供体合格率约为0.83%,肠菌移植相关不良反应发生率由传统方法的约19.35%显著降低至约1.80%。临床研究显示,该技术可显著改善自闭症儿童症状评分和胃肠功能,并在脂肪肝及代谢综合征患者中改善相关代谢指标。

③ 技术的创造性与先进性:本成果在微生态治疗领域具有明显的创新性和先进性。首先,团队建立了系统化供体筛选与健康评价体系,通过宏基因组测序技术构建“肠菌健康指数”,实现对供体肠道菌群健康状态的精准评价。其次,创新性提出并推广洗涤肠菌移植技术,通过多次漂洗去除炎症介质和杂质,显著降低了肠菌移植相关不良反应。第三,本成果系统开展肠菌移植在自闭症、脂肪肝、高血压及代谢综合征等疾病中的临床研究,拓展了肠菌移植的适应证范围。第四,在机制研究方面发现肠道菌群可通过调控免疫细胞迁移影响宿主代谢功能,为“肠—肝轴”等理论提供新的证据。总体而言,本技术在安全性控制、适应证拓展及机制研究方面均达到国内领先、国际先进水平。

④ 技术的成熟程度、适用范围和安全性:经过十余年的持续研究和临床实践,本成果已形成较为成熟的技术体系,包括供体筛选、菌液制备、移植操作及随访管理等完整流程,技术成熟度较高。目前该技术主要适用于自闭症、炎症性肠病、功能性胃肠病、脂肪肝、代谢综合征、高血压及慢性肾脏疾病等多种疾病的治疗或辅助治疗。在安全性方面,通过标准化供体筛选、菌液制备及质量控制体系,显著降低了不良反应发生率,临床实践表明该技术具有良好的安全性和可重复性。

⑤ 应用情况及存在的问题:目前,本成果已在全国多个省市的医疗机构开展应用,并逐步形成跨区域的技术推广网络。通过菌液援助和技术协作模式,为大量患者提供肠菌移植治疗服务,在自闭症及代谢性疾病治疗中取得良好效果。同时,本团队通过开展技术培训和学术交流,培养了微生态治疗相关专业人才,推动多家医疗机构建立肠菌移植技术平台。但该技术仍存在一些需要进一步解决的问题,如部分疾病的循证医学证据仍需进一步积累,长期疗效和作用机制仍需深入研究,同时相关技术规范和监管体系仍需进一步完善。

⑥ 历年获奖情况:本成果在研究过程中获得多项科研项目资助,包括中国博士后科学基金项目、广东省基础与应用基础研究基金项目以及广东省教育厅科研项目等。相关研究成果已在国际学术期刊发表,并在国内外学术会议上进行学术交流,获得同行专家的广泛认可。研究团队依托微生态医学研究平台开展技术转化和人才培养,对推动我国微生态医学及肠菌移植技术的发展发挥了积极作用。

批准登记号:
登记日期: 2026-03-19
研究起止时间: 2012-01-01至2024-12-01
所属行业: 卫生和社会工作
所属高新技术类别: 生物医药与医疗器械
评价单位名称: 广东省未来预测研究会
评价日期: 2025-01-02