| 成果名称: | EBI3诱导结直肠癌5-Fu耐药的机制研究 |
| 完成单位: | 东莞市滨海湾中心医院 |
| 主要人员: | 梁艳芳 |
| 介绍: | 本项目为广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金项目（青年基金项目），来源于广东省基础与应用基础研究基金委员会，项目名称为：EBI3诱导结直肠癌5-Fu耐药的机制研究（2019A1515110369）。 结肠癌（CRC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。虽对于晚期或复发转移CRC患者，化疗是其主要的治疗手段。然而，其化疗后中位肿瘤进展时间（TTP）仍旧很短，提示CRC存在着内在耐药性或获得性耐药。CRC耐药是影响化疗疗效和患者预后的重要原因之一，因此，研究CRC耐药的发生及其机制是化疗增敏或逆转耐药的基础。 近年来，研究人员发现p38α MAPK通路，Hedgehog信号通路，NF-κB信号通路，STAT3信号通路，ATM-CHK2-P53信号通路等均参与了5-Fu对CRC的耐药过程。尽管，CRC细胞对5-Fu化疗耐药的机制研究已有一定报道，但依旧无法攻克肿瘤细胞对化疗耐药的问题，且其应用也依旧处于瓶颈。深入揭示CRC细胞对5-Fu化疗耐药的机制仍旧是当前亟待解决的问题。 申请人所在研究团队在前期研究中，首次证实EBI3在CRC组织高表达且与IL-12p35共同介导了CRC的发生发展与预后。还发现EBI3信号阻断肽一方面通过激活肿瘤浸润性毒性T细胞（CTL）gp130/STAT3信号促进Granzyme B和IFN-γ分泌，从而介导抗肿瘤免疫反应，另一方面还可下调gp130/STAT3信号抑制肿瘤细胞增殖，启动双向调节肿瘤微环境的作用。基于国内外及本研究团队的研究结果，本项目提出“EBI3可能通过gp130/STAT3信号通路介导CRC细胞5-Fu耐药过程”的科学假说。具有科学理论创新性。 本项目通过体外研究及建立SW1116/5-Fu和LoVo/5-Fu细胞系，发现EBI3介导了结肠癌细胞对5-Fu的耐药过程。发现佛手柑内酯可能通过诱导细胞凋亡、抑制EBI3/STAT3信号通路及抑制耐药相关蛋白质CYPIB1和MEKK2表达增强结肠癌细胞对5-Fu的化疗敏感性。本项目还发现SNTB1通过调节β-catenin信号通路和癌细胞干性介导结直肠癌的发生发展。本项目在Exp Cell Res、J Cancer和Ann Transl Med等中英文期刊已发表论文6篇。申请发明专利2件，获授权发明专利1件。 本项目旨在前期研究的基础上进一步揭示EBI3/STAT3信号通路在CRC细胞5-Fu耐药中的关键功能调控作用。EBI3/STAT3信号通路有望成为对抗恶性肿瘤化疗过程中出现化疗药物耐药的一个新型治疗靶点，本项目的研究有助于更深入研究耐药的分子机制，有助于发展新型靶向药物将耐药肿瘤细胞逆转为对化疗敏感的细胞，从而提高化疗有效性和依从性，助力攻克肿瘤细胞对化疗耐药的问题。 |
| 批准登记号: | |
| 登记日期: | 2026-07-01 |
| 研究起止时间: | 2020-01-01至2022-12-31 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 广东省科学技术厅 |
| 评价日期: | 2023-06-19 |
