成果名称: | 肿瘤源性Foxp3调控舌鳞癌Th17-Treg微环境的作用机制 |
完成单位: | 中山大学 |
主要人员: | 廖贵清、梁玉洁、储眉、张同韩、黄珞、何滔、梁立中、马犇 |
介绍: | 免疫抑制是肿瘤发生发展的重要机制,肿瘤细胞与免疫系统相互编辑的炎性微环境是导致肿瘤免疫抑制的关键因素。本成果在探讨人类TSCC表达肿瘤源性Foxp3的基础上,利用TSCC患者原发灶组织分析肿瘤源性Foxp3的临床意义,然后寻找Foxp3在TSCC细胞基因组的结合位点,并将结合基因与TSCC细胞在Foxp3表达沉默后出现的差异表达基因进行关联分析,探讨Foxp3在TSCC细胞的转录调控作用;另一方面,从微环境免疫状态及肿瘤细胞自身增殖侵袭的角度探讨肿瘤源性Foxp3对炎性微环境的影响,并探讨微环境对肿瘤源性Foxp3的调节作用。结果发现: ① 肿瘤源性Foxp3与TSCC 的T分期、MVD正相关,与患者总生存负相关; ② 肿瘤源性Foxp3主要通过间接调控途径影响胞外炎性微环境; ③肿瘤源性Foxp3可通过调控微环境细胞因子网络,影响Tregs扩增、肿瘤侵袭力及血管形成,从而诱导免疫抑制; ④ 肿瘤源性Foxp3与Tregs中Foxp3可通过TGF-β、IL-17等炎症因子在肿瘤微环境中形成正、负反馈调节。本成果从肿瘤源性Foxp3的角度探讨了TSCC细胞与肿瘤微环境的对话机制,期望为逆转肿瘤免疫抑制提供更多的途径。 创新性在于: ①发现人TSCC 表达肿瘤源性Foxp3; ②探讨肿瘤源性Foxp3在全基因组范围的转录调控功能; ③探讨肿瘤源性Foxp3对肿瘤微环境免疫状态的调节作用; ④探讨肿瘤源性Foxp3对TSCC细胞增殖侵袭的影响; ⑤探讨微环境对肿瘤源性Foxp3的调节作用。本成果为舌鳞癌预后监测、免疫治疗提供理论及实验基础,经进一步研究,可望转化为临床分子靶点药物的研发及应用,为舌鳞癌精准治疗提供坚实的依据。 |
批准登记号: | 粤科成登(2)字【2017】0078 |
登记日期: | 2017-03-31 |
研究起止时间: | 2012.01 至2015.12 |
所属行业: | 卫生和社会工作 |
所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会计划局 |
评价日期: | 2016.04.06 |