本项目属广东省自然科学基金面上项目，该项目基于本团队前期研究发现mir-181a在CML细胞中极低表达，其靶基因RalA呈高GTP酶活性， RalA位于Ras通路下游,是Ras家族中的一员，都属bcr-abl下游分子，本项目旨在揭示高活性RalA GTPase对CML耐药性的影响及下游信号通路.
    首先，我们将继续检测CML细胞系RalA GTP酶活性。将RalA质粒和mir-181a/RalA siRNA转染K562/K562-r(对Imatinib耐药的K562细胞、KCL-22/ KCL-22-r(对Imatinib耐药的KCL-22细胞)，分别上调或下调细胞内RalA水平，在TKIs处理下观察它们对CML细胞增殖、凋亡、克隆形成的反应。将RalA质粒/mir-181a/ RalA siRNA转染K562/K562-r和KCL-22/ KCL-22-r细胞，利用磷酸化蛋白质芯片分析细信号蛋白分子磷酸化水平的改变，用Western blot验证。结果发现mir-181a/RalA siRNA抑制CML细胞的生长，并能克服对imatinib的耐药性，同时发现RalA调节多条肿瘤相关的磷酸化信号通路。总之本项目mir-181a/RalA siRNA是CML的有效抑制剂，可用于CML的的实验治疗。项目已获得中国发明专利2项，发表高水平A1类论文2两篇，获得广东省科学技术三等奖1项。由于小RNA制剂还不够成熟，目前只用于疾病的实验研究，未进行人体实验。