药物治疗是癌症等重大疾病治疗的重要手段，聚合物纳米载体作为体内药物输送的工具，具有广阔的应用前景，如何实现对药物的高效输送和智能控释已成为纳米医学研究中的科学难题。在本课题研究中，制备了具有刺激响应性的纳米药物输送载体，可响应体内微环境和/或外源超声及光照等的刺激，不仅减少了在血液循环中药物的丢失，而且在肿瘤组织及癌细胞内能快速释放药物，对于提高药物疗效、降低其毒副作用具有重要意义。

    具体包括以下方面：

    1）为提高“核酸-载体复合物”的生理稳定性，制备了pH、还原双重敏感的带负电RNA纳米药物，延长了血液循环时间，提高了其肿瘤富集效率，并借助电位反转或主动靶向实现高效肿瘤识别，促进基因治疗；

    2）为解决单一化疗药物易产生耐药性的问题，合成了还原与pH双敏感载体，同步联合输送多种药物，实现对肿瘤的高效协同治疗，在动物模型上取得很好的肿瘤治疗效果；

   3）为解决纳米药物在肿瘤组织渗透难的问题，构建了外源刺激响应性纳米载体，通过响应低频超声，定点控释其负载的化疗药物，并利用小分子易渗透的特点实现肿瘤深部给药，同时实现多方式治疗和成像；

   4）通过在载体内包载磁共振造影（MRI）对比剂超顺磁四氧化三铁纳米粒子（SPION）或荧光量子点等荧光标记物，实现了对载体药物输送行为的无创动态跟踪。在项目执行期间，申请人邀请了本领域多位知名学者访问实验室，此外，也多次访问国外高水平实验室，参加国内外高水平学术会议并做邀请报告。重要工作发表高影响力SCI收录论文10篇（Adv Mater 2篇，Angew 1篇，Biomaterials 6篇，Small 1篇）。