| 成果名称: | 非酒精性脂肪性肝病中西医结合基础与转化研究 |
| 完成单位: | 广东药科大学、香港大学、广州白云山和记黄埔中药有限公司 |
| 主要人员: | 郭姣、徐爱民、叶得伟、何兴祥、张为亮、苏政权、荣向路、贝伟剑、范辉、朴胜华、罗朵生、匡艳辉、肖雪、王来友、陈智权 |
| 介绍: | 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床常见、多发病，因其可由单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）转化为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化，已成为全球严重的公共健康问题，流行率约占人群的30%。将中西医理论相结合，对NAFLD发病机理进行重新认识，阐明NAFL发展到NASH的转变机制，揭示肝脏与肝外组织系统性关系是防治NAFLD、研发创新药物的关键科学问题。项目组以理论创新为源头，聚焦于NAFLD的中西医结合基础和转化研究。在国家、省部等多个课题资助下，以中医药理论为指导，在疾病认识上有重大突破，在基础研究上有重大发现，产生了创新理论、创新方药、创新平台。 1.突破了NAFLD仅作为肝脏疾病的认识局限，首提“枢纽肝代谢稳态调节系统”新理论，创新性地将中医学肝主疏泄，调畅全身脏腑、气血、情志的功能与现代医学糖脂代谢感知系统相结合，阐明“肝”（中医学和解剖学）在机体神经-内分泌-免疫、代谢激素、氧化应激、肠道菌群等共同调节糖脂代谢稳态中居于核心枢纽地位。论文发表在中西医结合权威杂志“Chin J Integr Trad West Med”，建成国家中医药管理局中医诊疗模式试点单位、全国综合医院中医示范单位，起到了引领和示范作用。 2.基于“枢纽肝代谢稳态调节系统”新理论，率先从肠-肝轴角度开展肝与肝外器官组织对话在NAFLD发病中的机制研究，首次发现NAFLD与小肠黏膜溃疡、绒毛水肿、黏膜屏障功能减弱存在正相关；率先开展肠道菌群对NAFLD形成及发展的影响研究，从微生态角度为NAFLD防治提供新策略，并研发创新药物黄连碱片。论文发表在专业前沿期刊《中华肝脏病杂志》、《世界华人消化杂志》等。 3.首次揭示了免疫调节因子TLR4（Toll样受体4）和转录调节因子XBP1（X-box结合蛋白1）是介导由NAFL转为NASH的关键机制，成为NAFLD治疗的潜在靶点分子，并研发了相关诊断试剂盒。论文发表在胃肠及肝病学国际顶级期刊Gut（IF:14.66）上，专刊特邀同行专家评述，认为“该研究揭示了TLR4介导的NASH发病的新机制”。 4.该项目搭建了首个NAFLD基础和转化研究的产学研一体化平台，包括广东省代谢病中西医结合研究中心、代谢病粤港联合实验室、广东省创新型企业院线提升计划试点单位等，创建了NAFLD药物筛选、模式动物等相关技术体系，建立相关SOP50余项，研制出具有完全自主知识产权的丹七片、黄连碱片等创新药物，对中成药消炎利胆片进行改造升级，大幅提升产品质量，累积经济效益累计达到2.8亿元，新增利税5909万元。 该成果发表论文48篇，其中SCI收录20篇，最高影响因子14.9，单篇最高他引达50次。获发明专利授权7项，培育出国家创新争优奖状获得者、“南粤百杰”、珠江学者、珠江新星、广东省优秀青年教师等优秀人才。牵头成立了国际性代谢病专业学会，主办国际会议6次。推动学科成为国家中医药管理局优秀重点学科和广东省攀峰重点学科。枢纽肝代谢稳态调节系统新理论在世界范围内得到广泛推广，引领辐射作用显著。专家鉴定认为“该成果达到国际先进水平。” |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2017】0212 |
| 登记日期: | 2017-05-31 |
| 研究起止时间: | 2001.01 至2014.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 广东省中西医结合学会 |
| 评价日期: | 2017.05.19 |
