| 成果名称: | 补肾开窍法调节自噬JNK/Bcl-2通路对帕金森病多巴胺神经元作用的线粒体机制研究 |
| 完成单位: | 广州中医药大学 |
| 主要人员: | 方永奇、李翎、张升、薛中峰、方若鸣、何玉萍、傅思莹、王淑英 |
| 介绍: | 该课题是广东省自然科学基金项目。 帕金森病(Parkinson'disease，PD)是危害老年人身心健康的神经退行性疾病。随着人口的老龄化，发病率显著增加。本项目利用石菖蒲与龟板配伍研究，通过调节自噬JNK/Bcl-2通路，利用自噬、多巴胺神经元相关元素等，对帕金森病的线粒体机制开展研究。自噬与PD密切相关，线粒体损伤和自噬参与多巴胺神经元死亡，在PD发病中起重要作用。补肾开窍药石菖蒲龟板配伍对神经元退化有较强治疗活性，且能调节神经元自噬，通过干预自噬发挥防治PD作用。 课题组通过预实验发现，补肾开窍法--石菖蒲配伍龟板对PD模型小鼠的行为学和多巴胺神经元中多巴胺的减少方面有较好的改善作用。但其如何发挥保护作用，其作用的机制和靶点都不甚清楚，直到最近的研究中我们观察到石菖蒲有效成分对自噬有调节作用，能够对JNK，p-JNK，Bcl-2和Beclin-1的调节从而干预大鼠脑细胞自噬，对脑能量代谢方面的自噬过程也有调节作用，为本课题的研究打下基础。并针对Western blot检测Beclin-1定量性差的缺点，建立了流式细胞术定量检测自噬相关蛋白Beclin-1表达的方法学，而且已经掌握了线粒体内ATP、MPP、Ca2+的测定方法，各项研究成果已发表研究论文。 本项目建立了评价自噬、线粒体和PD相关指标的方法。研究了自噬在PD大鼠模型脑内不同部位的动态变化及对多巴胺及其代谢物的影响，观察了单胺类神经递质在帕金森病模型脑内三个不同部位的动态变化，探讨了补肾开窍法对PD模型大鼠脑组织中自噬、线粒体功能和PD相关指标的影响，初步揭示了补肾开窍法调节自噬JNK/Bcl-2通路对PD模型中神经元保护的线粒体机制及其靶点。为寻找治疗PD的药物靶点提供新思路，具有重要的理论意义和广阔的应用前景。 本项目已发表论文5篇，其中SCI论文4篇，已获得发明专利1项， 本项目培养了博士研究生3名。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2017】0316 |
| 登记日期: | 2017-10-27 |
| 研究起止时间: | 2012.10 至2014.10 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 广东省自然科学基金管理委员会 |
| 评价日期: | 2014.10.23 |
