| 成果名称: | AQP在碘对比剂急性肾损伤大鼠的表达调控机制及BOLD-fMRI关联研究 |
| 完成单位: | 广东省人民医院、广州中医药大学 |
| 主要人员: | 张水兴、刘玉品、刘红军、刘春玲、杨林、杨万群、罗海营、曾苗雨 |
| 介绍: | 来源及背景：对比剂急性肾损伤（CIAKI）是碘对比剂应用过程中的重要并发症，关于碘对比剂肾毒性的相关机制，目前尚无足够证据达成共识，基于文献复习及申请者前期预实验研究结果，碘对比剂致大鼠肾功能受损发病的基本环节中，肾小管的功能障碍先于肾小球的滤过功能障碍；而水通道蛋白（AQP）在各种原因所致肾小管损害水代谢紊乱的发生中起重要作用。 目的及意义：本研究拟建立碘对比剂所致急性肾损伤大鼠动物模型，并与水化组及空白对照组进行比较，动态观测肾组织AQP1-4表达水平的变化情况，以期明确AQP在CIAKI发生发展中所起的作用，进一步分析BOLD-fMRI成像技术在评价CIAKI大鼠肾内氧含量动态变化的应用价值，探讨R2*值与AQPI的光密度（optical density，OD）值之间的相关性，以期为临床有效检测CIAKI发生发展提供一种较为客观的影像学方法及检测指标。 主要论点与论据： 1. 通过 MRI 大鼠肾脏 ASL 及 BOLD 成像技术获得 RBF及 R2* 值具有较好的可重复性，可客观反应 CIAKI 大鼠肾血流量及含氧量的变化，可作为 CIAKI 的评价手段；ASL 及 BOLD 能较 Scr 更早监测出 CIAKI 发生发展情况，可作为 CIAKI 的监测手段；BOLD 有可能成为 AQP 表达情况的预测指标。 2. IVIM DWI技术可有效评估对比剂急性肾损伤肾功能动态变化过程。 3. 探讨含钆对比剂与肾源性系统性纤维化二者之间的相关性。我们认为钆对比剂暴露与肾源性系统性纤维化之间具有较强相关性，且该相关性为因果关系。 4. 探讨碳酸氢钠预防对比剂肾病的疗效，进一步评估碳酸氢钠是否能够降低肾替代治疗和死亡的风险，从而改善CIN患者的临床预后。认为碳酸氢钠可有效预防对比剂肾病的发生，其疗效一定程度上受输注方式、患者肾功能状况等因素的影响。预防应用碳酸氢钠不能降低肾替代治疗和死亡的风险，不能改善CIN患者的临床预后。 创见与创新：探讨了功能影像在碘对比剂所致急性肾损伤缺血缺氧的动态变化过程及发生发展，并探讨临床预防性使用碳酸氢钠是否能降低肾替代治疗和死亡的风险，改善CIN患者的临床预后。从动物试验模型观察急性肾损伤缺血缺氧变化过程，过渡到临床预防干预。 研究成果均以论著形式发表，已发表12篇论著，培养3名在职博士及5名硕士研究生。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0007 |
| 登记日期: | 2017-11-08 |
| 研究起止时间: | 2012.02 至2015.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然基金委员会 |
| 评价日期: | 2016.03.21 |
