| 成果名称: | 基于"雕刻式"手术切除理念的胶质瘤临床实践与基础研究 |
| 完成单位: | 南方医科大学 |
| 主要人员: | 漆松涛、张喜安、刘亚伟、陆云涛、宋烨、俞磊、李志勇、王海、易国仲、却天石、周强 |
| 介绍: | 胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，预后极差。其主要原因为：由于胶质瘤强侵袭性的生长特性，肿瘤与周边正常的脑组织往往无精确的边界，导致手术不能够将肿瘤全部切除，术后残存的肿瘤细胞继而导致复发及治疗失败。显微神经外科奠基人Yasargil教授认为：在显微镜下操作，肿瘤可以被精确的切除；Pia HW教授提出的胶质瘤"瘤内切除术"的理论，通过由内向外切除肿瘤、最后处理肿瘤与正常脑组织界面的方式，可以减少对正常脑组织的伤害。基于此二者的理论，我们首次提出胶质瘤"雕刻式"手术切除理念，以期指导胶质瘤的手术实践以及基础研究。多年来，我们进行了一系列的临床实践以及基础研究，主要的创新点包括： 1. 提出了胶质瘤的手术理论、报道了胶质瘤重要预后影响因素： 1.1 首次提出胶质瘤的"雕刻式"手术切除理念。 我单位通过十余年的临床实践，提出"雕刻式"手术理念：术前根据神经影像精确判断肿瘤与周边受累组织的结构关系、血供特点等，术中严格按照肿瘤与周边组织界面以及沿白质纤维走行方向做顺势的"雕花镂空"式切除，尽可能全切肿瘤并保留神经功能。"雕刻式"手术切除理念适用于：颅内各部位的胶质瘤，尤其是复发难治部位胶质瘤、累及大脑深部以及重要功能区域的胶质瘤（丘脑、松果体区、脑干、鞍区等部位）。 1.2 首次提出胶质母细胞瘤的"QSTP"切除分型，并报道此切除分型对胶质瘤病人预后的影响。 基于"雕刻式"手术切除理念，我们对肿瘤实施最大安全范围内的精准切除，根据术前肿瘤MRI影像的指导，我们对胶质瘤切除程度分为"QSTP"4种分型：Q型切除（将MRI T1增强、T2、FLAIR异常信号区域全切除）；S型切除（将MRI T1增强信号区域全切除，T2／FLAIR部分残留）；T型切除（将MRI T1增强信号区域全切除）；P型切除（MRI T1增强信号区域部分切除）。我们发现经Q、S型切除的胶质瘤病人，中位生存期分别为24.56月、18.73月，处于国际领先水平。 1.3首次提出胶质母细胞瘤的"七分法"病理取材方法。 由于胶质瘤存在的强异质性，为更科学合理的进行胶质瘤基础研究，在"雕刻式"手术切除理念指导下，我们提出对胶质瘤进行"七分法取材" 的病理取材方式，即由术者在术中对GBM瘤块的"中心、前方、后方、内侧、外侧、上方、下方"共7个位置进行取材。通过对7个位置的胶质瘤组织进行分子病理分析，更能准确反映肿瘤的本质。 1.4 首次报道了IDH1/2基因突变在中国胶质瘤人群中的情况，以及对于胶质瘤病人预后的影响。 我们首次报道中国胶质瘤人群中IDH1/2基因突变是预后好的影响因素，然而在长期生存的胶质瘤人群中，影响预后的因素最为重要的是肿瘤切除程度，而非IDH1/2基因突变。 2. 由于胶质瘤的强侵袭性，导致肿瘤组织与正常脑组织之间不存在明确的手术界面，我单位通过长期的基础实验研究，阐明了胶质瘤高侵袭性的相关分子机制。 2.1 揭示AKT通路在胶质瘤侵袭性生长生物学过程中的作用机制（由Alpha-enolase、HDGF、ZEB2、miRNA-637、PLOD2等介导）。 胶质瘤是一种高侵袭性的的肿瘤类型，其侵润入正常脑组织导致手术难以完整切除，进一步导致了肿瘤的复发与治疗失败。基于"雕刻性"手术切除理念，我们能够最大程度获得侵润至正常脑组织中的肿瘤组织样本，通过进一步的基础实验研究发现：Alpha-enolase、HDGF、ZEB2、PLOD2、miRNA-637等分子通过靶向AKT通路，介导了胶质瘤的侵袭性生长的过程。 2.2 首次发现自噬诱导（TMZ化疗、放疗等）能够调控GBM细胞的EMT过程。胶质瘤的治疗，一直以来推荐的策略为：最大程度的安全切除，术后辅以规范的放化疗。然而，我们首次发现：放化疗会诱导胶质瘤细胞的自噬过程，而自噬过程又会进一步促进胶质瘤细胞的EMT过程，增强了胶质瘤向正常脑组织中的侵润。 我们通过多年的不断研究与临床实践，提出了胶质瘤的"雕刻式切除理念"。基于此外科理念的治疗的胶质瘤病人，均能获得良好的治疗效果。且"雕刻式"手术切除理念可以指导颅内各部位的胶质瘤手术，尤其是颅底和中线区域，此区域肿瘤与重要神经血管结构的关系复杂，更能体现出该理论体系的指导意义。同时，在此手术理念指导下，我们通过基础研究阐明了AKT通路在介导胶质瘤高侵袭性的分子机制，找到了一系列重要的分子靶点，为未来胶质瘤的精准医疗提供了基础理论依据。总之，"雕刻式"手术切除理念的提出，不仅有助于整体提高胶质瘤的外科诊疗水平和治疗效果，而且能够更好的指导胶质瘤基础研究方向，具有良好的经济和社会效益，以及很高的推广应用价值。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0014 |
| 登记日期: | 2017-11-17 |
| 研究起止时间: | 1998.01 至2017.10 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 南方医科大学学术评价委员会 |
| 评价日期: | 2017.11.02 |
